Loncastuximab Tesirine és Venetoclax kiújult/refrakter non-Hodgkin limfómára

Bevételi kritériumok:

- A résztvevőknek non-Hodgkin limfóma szövettani vagy citológiai diagnózisával kell rendelkezniük, a kis limfocitás limfóma/krónikus limfocitás leukémia kizárásával.

• A köpenysejtes limfómában szenvedő betegek nem vehetnek részt a vizsgálat dóziseszkalációs részében. A köpenysejtes limfómában szenvedő betegek bevonására a vizsgálat dóziskiterjesztési részébe azután kerül sor, hogy egy módosítás meghatározza az MCL-specifikus venetoclax felfutását és a tumor lízis szindróma profilaxisát és monitorozási rendjét.

  -A résztvevőknek legalább 2 korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük limfómájuk miatt.

  -A résztvevőknek a 2014-es Luganói Osztályozásban meghatározott mérhető betegséggel kell rendelkezniük.

  - A résztvevőknek meg kell felelniük a kezelés klinikai indikációinak.

  -ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (lásd az I. függeléket)

  - Megfelelő csontvelő-funkció, amelyet a következő laboratóriumi paraméterek határoznak meg

• Abszolút neutrofilszám 1,0 x 109/l

• Thrombocytaszám 75 x 109/L; 50-75 x 109/l thrombocytaszám megengedett azoknál a résztvevőknél, akiknél a limfóma a csontvelőt érintette. A vérlemezkék nem kaptak vérlemezke-transzfúziót 7 napig.

  -Megfelelő szervműködés, amelyet az alábbi laboratóriumi paraméterek határoznak meg

• Megfelelő májműködés, a transzaminázok (alanin-aminotranszferáz [ALT], aszpartát-aminotranszferáz [AST] és gamma-glutamiltranszferáz [GGT]) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese;
• Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű)
• A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának. - Fogamzóképes korú nők esetében: beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátló módszert alkalmazzanak, amelynek sikertelenségi aránya < 1% évente a kezelési időszak alatt és legalább 30 napig az utolsó venetoklax adag beadása után és legalább 9 hónappal a loncastuximab tesirin utolsó adagja után nőknek.
• Egy nő fogamzóképesnek minősül, ha posztmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (< 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása) ).

Az évi 1% alatti sikertelenségi rátával rendelkező fogamzásgátló módszerek példái közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonfelszabadító intrauterin eszközök és a réz méhen belüli eszközök.

A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

- Férfiak esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátló módszert alkalmaz, valamint beleegyezik abba, hogy tartózkodik a spermiumok adományozásától, az alábbiak szerint:

- Fogamzóképes női partner esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert és kiegészítő fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelyek együttesen évi 1%-nál kisebb sikertelenséget eredményeznek a kezelés időtartama alatt és legalább 6 hónapig az utolsó adag beadását követően. loncastuximab. A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermaadástól ugyanebben az időszakban.

Terhes női partner esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert kell használniuk a kezelés ideje alatt és legalább 6 hónapig az utolsó loncastuximab adag beadása után, hogy elkerüljék az embrió feltárását.

A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Kizárási kritériumok:

• Az NCI CTCAE 5.0 szerint a kezelés előtti toxicitások nem oldódtak <2-es fokozatra (kivéve az alopecia vagy a 2. fokozatú szenzoros perifériás neuropátia).
• Spontán tumorlízis szindrómában szenvedő betegek.
• Autológ őssejt-transzplantáció a vizsgálati gyógyszer (C1D1) kezdetétől számított 30 napon belül.
• Allogén őssejt-transzplantáció a vizsgálati gyógyszer (C1D1) kezdetétől számított 60 napon belül.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Aktív graft versus host betegség
• Aktív autoimmun betegség
• Ismert szeropozitív, és vírusellenes terápiát igényel a humán immunhiány-vírus (HIV) ellen. Megjegyzés: A tesztelés nem kötelező a jogosultsághoz.
• Malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely kizárja az enterális beadási módot.
• Ismert allergia mind a xantin-oxidáz inhibitorokra, mind a rasburikázra. A fenti anyagok közül csak az egyikre való allergia nem minősül kizárási feltételnek.

• Erős CYP3A inhibitorok vagy induktorok alkalmazása.

  – Minden, ezekbe a kategóriákba tartozó gyógyszert abba kell hagyni 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.

• Az alábbiak bármelyikének beadása vagy fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 napon belül:

  • Grapefruit vagy grapefruit termékek
  • Sevillai narancs (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt is)
  • Csillag gyümölcs

• Egyéb klinikailag jelentős, nem kontrollált állapot(ok) bizonyítéka, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Kontrollálatlan és/vagy aktív szisztémás fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás)
  • Krónikus hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C (HCV), amely kezelést igényel. Megjegyzés: az alanyok, akiknek szerológiai bizonyítéka van a korábbi HBV elleni vakcinázásra (pl. Hepatitis B felszíni (HBs) antigén negatív, anti-HBs antitest pozitív és anti-hepatitis B mag (HBc) antitest negatív) vagy pozitív anti-HBc antitest intravénás immunglobulinokból (IVIG) vehet részt.
  • Egyéb nem kontrollált állapotok, beleértve a kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegségeket vagy szívritmuszavarokat, dekompenzált cukorbetegséget vagy COPD-t.