Loncastuximab Tesirine y Venetoclax para el linfoma no Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

-Los participantes deben tener diagnóstico histológico o citológico de linfoma no Hodgkin, con la exclusión de linfoma linfocítico pequeño/leucemia linfocítica crónica.

• Los pacientes con linfoma de células del manto no son elegibles para la parte de aumento de dosis del estudio. La inclusión de pacientes con linfoma de células del manto en la parte de expansión de la dosis del estudio se realizará después de que una enmienda delinee un régimen de seguimiento y profilaxis del síndrome de lisis tumoral y aumento de venetoclax específico para MCL.

  -Los participantes deben haber recibido ≥2 terapias sistémicas previas para su linfoma.

  -Los participantes deben tener una enfermedad medible según la definición de la Clasificación de Lugano de 2014.

  -Los participantes deben cumplir con las indicaciones clínicas para el tratamiento.

  -Estado funcional ECOG ≤ 2 (ver Apéndice I)

  -Función adecuada de la médula ósea, definida por los siguientes parámetros de laboratorio

• Recuento absoluto de neutrófilos de 1,0 x 109/L

• Recuento de plaquetas de 75 x 109/L; Se permite un recuento de plaquetas de 50 - 75 x 109/L en participantes con afectación de la médula ósea por el linfoma. Las plaquetas no deben haber recibido una transfusión de plaquetas en 7 días.

  -Función adecuada del órgano, definida por los siguientes parámetros de laboratorio

• Función hepática adecuada, con transaminasas (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] y gamma glutamiltransferasa [GGT]) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad;
• Bilirrubina ≤1,5 ​​x ULN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal. -Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un método anticonceptivo con una tasa de falla de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días después de la última dosis de venetoclax y al menos al menos 9 meses después de la última dosis de loncastuximab tesirine para mujeres.
• Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (< 12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que no sea la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero). ).

Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, los anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre.

La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

-Para hombres: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar semen, tal como se define a continuación:

--Con parejas femeninas en edad fértil, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón más un método anticonceptivo adicional que, en conjunto, den como resultado una tasa de fracaso de < 1 % por año durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis de loncastuximab. Los hombres deben abstenerse de donar semen durante este mismo período.

Con parejas femeninas embarazadas, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis de loncastuximab para evitar exponer el embrión.

La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

• Las toxicidades del tratamiento previo no se resolvieron a grado <2 según NCI CTCAE 5.0 (con la excepción de alopecia o neuropatía periférica sensorial de grado 2).
• Pacientes con síndrome de lisis tumoral espontánea.
• Trasplante autólogo de células madre dentro de los 30 días posteriores al inicio del fármaco del estudio (C1D1).
• Trasplante alogénico de células madre dentro de los 60 días posteriores al inicio del fármaco del estudio (C1D1).
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Enfermedad activa de injerto contra huésped
• Enfermedad autoinmune activa
• Seropositivo conocido y que requiere terapia antiviral para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Nota: La prueba no es obligatoria para ser elegible.
• Síndrome de malabsorción u otra condición que imposibilite la vía de administración enteral.
• Alergia conocida tanto a los inhibidores de la xantina oxidasa como a la rasburicasa. La alergia a uno solo de estos agentes no constituye un criterio de exclusión.

• Uso de inhibidores o inductores potentes de CYP3A.

  --Todos los medicamentos que caen en estas categorías deben suspenderse 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

• Administración o consumo de cualquiera de los siguientes dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

  • Toronja o productos de toronja
  • Naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contenga naranjas de Sevilla)
  • Fruta estrella

• Evidencia de otra(s) condición(es) clínicamente significativa(s) no controlada(s) que incluye, pero no se limita a:

  • Infección sistémica no controlada y/o activa (viral, bacteriana o fúngica)
  • Virus de la hepatitis B crónica (VHB) o hepatitis C (VHC) que requiere tratamiento. Nota: sujetos con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB (es decir, antígeno de superficie de hepatitis B (HBs) negativo, anticuerpo anti-HBs positivo y anticuerpo anti-hepatitis B core (HBc) negativo) o anticuerpo anti-HBc positivo de inmunoglobulinas intravenosas (IVIG) pueden participar.
  • Otras condiciones no controladas que incluyen enfermedad cardiovascular no controlada o arritmia, diabetes descompensada o EPOC.