Loncastuximab Tesirine og Venetoclax for residiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

-Deltakere må ha histologisk eller cytologisk diagnose av non-Hodgkin lymfom, med unntak av små lymfatiske lymfomer/kronisk lymfatisk leukemi.

• Pasienter med mantelcellelymfom er ikke kvalifisert for doseøkningsdelen av studien. Inkludering av pasienter med mantelcellelymfom i doseutvidelsesdelen av studien vil bli gjort etter at en endring avgrenser en MCL-spesifikk venetoklaks-rampe opp og tumorlysis syndrom profylakse og overvåkingsregime.

  - Deltakerne må ha mottatt ≥2 tidligere systemiske behandlinger for lymfomene sine.

  -Deltakere må ha målbar sykdom som definert av 2014 Lugano-klassifiseringen.

  -Deltakerne må møte kliniske indikasjoner for behandling.

  -ECOG ytelsesstatus ≤ 2 (se vedlegg I)

  -Adekvat benmargsfunksjon, definert av følgende laboratorieparametere

• Absolutt nøytrofiltall på 1,0 x 109/L

• Blodplateantall på 75 x 109/L; blodplatetall på 50 - 75 x 109/L er tillatt hos deltakere med marginvolvering av lymfomet. Blodplater må ikke ha fått blodplatetransfusjon på 7 dager.

  -Adekvat organfunksjon, definert av følgende laboratorieparametre

• Tilstrekkelig leverfunksjon, med transaminaser (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] og gammaglutamyltransferase [GGT]) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense;
• Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense. -For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke en prevensjonsmetode med en sviktprosent på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose venetoclax og kl. minst 9 måneder etter siste dose loncastuximab tesirin for kvinner.
• En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarcheal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (< 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor) ).

Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter.

Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

-For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonstiltak, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor:

--Med kvinnelige partnere i fertil alder, må menn forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen resulterer i en sviktprosent på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av loncastuximab. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode.

Med gravide kvinnelige partnere må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose loncastuximab for å unngå å eksponere embryoet.

Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlingstoksisitet ikke løst til grad <2 i henhold til NCI CTCAE 5.0 (med unntak av alopecia eller grad 2 sensorisk perifer nevropati).
• Pasienter med spontant tumorlysesyndrom.
• Autolog stamcelletransplantasjon innen 30 dager etter start av studiemedisin (C1D1).
• Allogen stamcelletransplantasjon innen 60 dager etter start av studiemedikamentet (C1D1).
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Aktiv graft versus vertssykdom
• Aktiv autoimmun sykdom
• Kjent seropositiv og krever antiviral terapi for humant immunsvikt (HIV) virus. Merk: Testing er ikke obligatorisk for å være kvalifisert.
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei.
• Kjent allergi mot både xantinoksidasehemmere og rasburikase. Allergi mot kun ett av disse midlene utgjør ikke et eksklusjonskriterium.

• Bruk av sterke CYP3A-hemmere eller induktorer.

  --Alle medisiner som faller inn i disse kategoriene bør seponeres 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

• Administrering eller inntak av noe av følgende innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

  • Grapefrukt eller grapefruktprodukter
  • Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner)
  • Stjernefrukt

• Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til:

  • Ukontrollert og/eller aktiv systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp)
  • Kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV) som krever behandling. Merk: personer med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. hepatitt B overflate (HBs) antigen negativ-, anti-HBs antistoff positiv og anti-hepatitt B kjerne (HBc) antistoff negativ) eller positivt anti-HBc antistoff fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan delta.
  • Andre ukontrollerte tilstander inkludert ukontrollert kardiovaskulær sykdom eller arytmi, dekompensert diabetes eller KOLS.