Loncastuximabe Tesirina e Venetoclax para linfoma não Hodgkin recidivante/refratário

Critério de inclusão:

-Os participantes devem ter diagnóstico histológico ou citológico de linfoma não-Hodgkin, com exclusão de linfoma linfocítico pequeno/leucemia linfocítica crônica.

• Pacientes com linfoma de células do manto não são elegíveis para a parte de escalonamento de dose do estudo. A inclusão de pacientes com linfoma de células do manto na parte de expansão da dose do estudo será feita após uma emenda delinear um MCL - aumento específico de venetoclax e profilaxia da síndrome de lise tumoral e regime de monitoramento.

  -Os participantes devem ter recebido ≥2 terapias sistêmicas anteriores para seu linfoma.

  -Os participantes devem ter doença mensurável, conforme definido pela Classificação de Lugano de 2014.

  -Os participantes devem atender às indicações clínicas para o tratamento.

  -Status de desempenho ECOG ≤ 2 (consulte o Apêndice I)

  -Função adequada da medula óssea, definida pelos seguintes parâmetros laboratoriais

• Contagem absoluta de neutrófilos de 1,0 x 109/L

• Contagem de plaquetas de 75 x 109/L; contagem de plaquetas de 50 - 75 x 109/L são permitidas em participantes com envolvimento da medula pelo linfoma. As plaquetas não devem ter recebido uma transfusão de plaquetas em 7 dias.

  - Função adequada do órgão, definida pelos seguintes parâmetros laboratoriais

• Função hepática adequada, com transaminases (alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST] e gama glutamiltransferase [GGT]) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal;
• Bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal. -Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar um método contraceptivo com uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose de venetoclax e no menos 9 meses após a última dose de locastuximabe tesirina para mulheres.
• Uma mulher é considerada em idade fértil se ela está na pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa (< 12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero ).

Exemplos de métodos anticoncepcionais com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral de trompas, esterilização masculina, anticoncepcionais hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre.

A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

-Para homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos, e concordância em não doar esperma, conforme definido abaixo:

--Com parceiras com potencial para engravidar, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo mais um método contraceptivo adicional que juntos resultem em uma taxa de falha de < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose de locastuximabe. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período.

Com parceiras grávidas, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose de locastuximabe para evitar a exposição do embrião.

A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

Critério de exclusão:

• Toxicidades de tratamentos anteriores não resolvidas para grau <2 de acordo com NCI CTCAE 5.0 (com exceção de alopecia ou neuropatia periférica sensorial de grau 2).
• Pacientes com síndrome de lise tumoral espontânea.
• Transplante autólogo de células-tronco dentro de 30 dias do início do medicamento do estudo (C1D1).
• Transplante de células-tronco alogênicas dentro de 60 dias após o início do medicamento do estudo (C1D1).
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Doença ativa do enxerto contra o hospedeiro
• Doença autoimune ativa
• Soropositivo conhecido e que requer terapia antiviral para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nota: O teste não é obrigatório para ser elegível.
• Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via de administração enteral.
• Alergia conhecida aos inibidores da xantina oxidase e rasburicase. Alergia a apenas um desses agentes não constitui critério de exclusão.

• Uso de fortes inibidores ou indutores de CYP3A.

  --Todos os medicamentos que se enquadram nessas categorias devem ser descontinuados 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

• Administração ou consumo de qualquer um dos seguintes dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

  • Toranja ou produtos de toranja
  • Laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha)
  • Carambola

• Evidência de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção sistêmica descontrolada e/ou ativa (viral, bacteriana ou fúngica)
  • Vírus da hepatite B crônica (HBV) ou hepatite C (HCV) que requerem tratamento. Nota: indivíduos com evidência sorológica de vacinação prévia para HBV (ou seja, podem participar.
  • Outras condições não controladas, incluindo doença cardiovascular não controlada ou arritmia, diabetes descompensada ou DPOC.