Лонкастуксимаб Тезирин и Венетоклакс при рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфоме

Критерии включения:

- У участников должен быть гистологический или цитологический диагноз неходжкинской лимфомы, за исключением мелколимфоцитарной лимфомы/хронического лимфоцитарного лейкоза.

• Пациенты с мантийно-клеточной лимфомой не имеют права участвовать в части исследования, посвященной увеличению дозы. Включение пациентов с мантийно-клеточной лимфомой в часть исследования, посвященную увеличению дозы, будет осуществлено после внесения поправки, определяющей MCL-специфический режим повышения дозы венетоклакса и профилактики синдрома лизиса опухоли, а также режим мониторинга.

  - Участники должны были пройти ≥2 предшествующих системных терапий лимфомы.

  - Участники должны иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с классификацией Лугано 2014 года.

  - Участники должны соответствовать клиническим показаниям для лечения.

  - Состояние производительности ECOG ≤ 2 (см. Приложение I)

  - Адекватная функция костного мозга, определяемая следующими лабораторными параметрами

• Абсолютное количество нейтрофилов 1,0 x 109/л

• Количество тромбоцитов 75 х 109/л; количество тромбоцитов 50–75 x 109/л допускается у участников с поражением костного мозга лимфомой. Тромбоциты не должны получать переливание тромбоцитов в течение 7 дней.

  - Адекватная функция органов, определяемая следующими лабораторными параметрами

• Адекватная функция печени с трансаминазами (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ] и гамма-глутаммилтрансфераза [ГГТ]) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы;
• Билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения)
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы. -Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать метод контрацепции с частотой неудач <1% в год в течение периода лечения и в течение не менее 30 дней после последней дозы венетоклакса и в не менее чем через 9 месяцев после последней дозы лонкастуксимаба тезирина для женщин.
• Женщина считается способной к деторождению, если она находится в постменархе, не достигла постменопаузального состояния (менее 12 месяцев непрерывной аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удаление яичников и/или матки). ).

Примеры методов контрацепции с частотой неудач < 1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали.

Надежность полового воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

-Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы, как определено ниже:

-- С женщинами-партнерами, способными к деторождению, мужчины должны воздерживаться от половых контактов или использовать презерватив в сочетании с дополнительным методом контрацепции, что в совокупности приводит к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы препарата. лонкастуксимаб. Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в этот же период.

С беременными женщинами-партнерами мужчины должны воздерживаться или использовать презерватив в период лечения и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы лонкастуксимаба, чтобы избежать воздействия на эмбрион.

Надежность полового воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерий исключения:

• Токсичность предшествующего лечения не разрешилась до степени <2 в соответствии с NCI CTCAE 5.0 (за исключением алопеции или сенсорной периферической нейропатии 2 степени).
• Пациенты с синдромом спонтанного лизиса опухоли.
• Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 30 дней после начала приема исследуемого препарата (C1D1).
• Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 60 дней после начала приема исследуемого препарата (C1D1).
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Активная реакция «трансплантат против хозяина»
• Активное аутоиммунное заболевание
• Известны серопозитивные и нуждающиеся в противовирусной терапии вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование не является обязательным для получения права на участие.
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения.
• Известная аллергия как на ингибиторы ксантиноксидазы, так и на расбуриказу. Аллергия только на один из этих агентов не является критерием исключения.

• Использование сильных ингибиторов или индукторов CYP3A.

  - Все лекарства, попадающие в эти категории, должны быть прекращены за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

• Введение или потребление любого из следующих препаратов в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата:

  • Грейпфрут или продукты из грейпфрута
  • Апельсины севильи (включая мармелад, содержащий апельсины севильи)
  • Звездный фрукт

• Доказательства других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, но не ограничиваясь:

  • Неконтролируемая и/или активная системная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая)
  • Хронический вирусный гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV), требующий лечения. Примечание: субъекты с серологическими признаками предшествующей вакцинации против ВГВ (т. поверхностный антиген гепатита В (HBs) отрицательный, анти-HBs антитела положительный и антигепатит В ядерный (HBc) антитела отрицательный) или положительные анти-HBc антитела от внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) могут участвовать.
  • Другие неконтролируемые состояния, включая неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание или аритмию, декомпенсированный диабет или ХОБЛ.