Loncastuximab tesirin a venetoclax pro recidivující/refrakterní non-Hodgkinův lymfom

Kritéria pro zařazení:

- Účastníci musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu non-Hodgkinského lymfomu, s vyloučením lymfomu malých lymfocytů/chronické lymfocytární leukémie.

• Pacienti s lymfomem z plášťových buněk nejsou způsobilí pro část studie s eskalací dávky. Zařazení pacientů s lymfomem z plášťových buněk do části studie zaměřené na rozšíření dávky bude provedeno poté, co novela vymezí profylaxi a monitorovací režim pro MCL - specifický venetoklaxový ramp up a syndrom nádorového rozpadu.

  - Účastníci musí absolvovat ≥ 2 předchozí systémové terapie jejich lymfomu.

  - Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v Luganské klasifikaci z roku 2014.

  -Účastníci musí splňovat klinické indikace pro léčbu.

  -Stav výkonu ECOG ≤ 2 (viz Příloha I)

  -Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná následujícími laboratorními parametry

• Absolutní počet neutrofilů 1,0 x 109/l

• počet krevních destiček 75 x 109/l; u účastníků s postižením dřeně lymfomem je povolen počet krevních destiček 50 - 75 x 109/l. Krevní destičky nesmí dostat transfuzi krevních destiček za 7 dní.

  -Přiměřená funkce orgánů definovaná následujícími laboratorními parametry

• Přiměřená funkce jater s transaminázami (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST] a gama-glutamyltransferáza [GGT]) ≤ 2,5násobek horní hranice normy;
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo není jaterního původu)
• Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu. -Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce venetoklaxu a při nejméně 9 měsíců po poslední dávce loncastuximab tesirinu pro ženy.
• Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarcheální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (< 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy ).

Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, hormonální antikoncepce inhibující ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska.

Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

-Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu, jak je definováno níže:

--S partnerkami ve fertilním věku musí muži zůstat abstinenti nebo používat kondom a další antikoncepční metodu, což společně vede k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce loncastuximab. Muži se během stejného období musí zdržet darování spermatu.

U těhotných partnerek musí muži během léčebného období a nejméně 6 měsíců po poslední dávce loncastuximabu zůstat abstinovat nebo používat kondom, aby se zabránilo odhalení embrya.

Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Toxicita předchozí léčby se nevyřešila na stupeň <2 podle NCI CTCAE 5.0 (s výjimkou alopecie nebo senzorické periferní neuropatie stupně 2).
• Pacienti se syndromem spontánního rozpadu nádoru.
• Autologní transplantace kmenových buněk do 30 dnů od zahájení studie léku (C1D1).
• Transplantace alogenních kmenových buněk do 60 dnů od zahájení studie léku (C1D1).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Aktivní reakce štěpu proti hostiteli
• Aktivní autoimunitní onemocnění
• Známý séropozitivní a vyžadující antivirovou terapii pro virus lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Testování není povinné, abyste byli způsobilí.
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání.
• Známá alergie jak na inhibitory xantinoxidázy, tak na rasburikázu. Alergie pouze na jednu z těchto látek nepředstavuje vylučovací kritérium.

• Použití silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A.

  --Všechny léky, které spadají do těchto kategorií, by měly být vysazeny 7 dní před první dávkou studovaného léku.

• Podávání nebo konzumace některého z následujících léků během 3 dnů před první dávkou studovaného léku:

  • Grapefruit nebo výrobky z grapefruitu
  • Sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče)
  • Hvězdné ovoce

• Důkazy o jiných klinicky významných nekontrolovaných stavech včetně, ale bez omezení na:

  • Nekontrolovaná a/nebo aktivní systémová infekce (virová, bakteriální nebo plísňová)
  • Chronická hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV) vyžadující léčbu. Poznámka: jedinci se sérologickým důkazem předchozího očkování proti HBV (tj. může se účastnit povrchový (HBs) antigen hepatitidy B, pozitivní anti-HBs protilátka a anti-hepatitida B jádrová protilátka (HBc) negativní) nebo pozitivní anti-HBc protilátka z intravenózních imunoglobulinů (IVIG).
  • Jiné nekontrolované stavy včetně nekontrolovaného kardiovaskulárního onemocnění nebo arytmie, dekompenzovaného diabetu nebo CHOPN.