Loncastuximab Tesirine e Venetoclax per linfoma non Hodgkin recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

-I partecipanti devono avere una diagnosi istologica o citologica di linfoma non Hodgkin, con l'esclusione di piccolo linfoma linfocitico/leucemia linfocitica cronica.

• I pazienti con linfoma a cellule del mantello non sono idonei per la parte di aumento della dose dello studio. L'inclusione di pazienti con linfoma a cellule del mantello nella parte di espansione della dose dello studio sarà effettuata dopo che un emendamento delinea un MCL - ramp-up venetoclax specifico e la profilassi della sindrome da lisi tumorale e il regime di monitoraggio.

  -I partecipanti devono aver ricevuto ≥2 terapie sistemiche precedenti per il loro linfoma.

  -I partecipanti devono avere una malattia misurabile come definita dalla Classificazione di Lugano 2014.

  -I partecipanti devono soddisfare le indicazioni cliniche per il trattamento.

  - ECOG performance status ≤ 2 (vedi Appendice I)

  -Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita dai seguenti parametri di laboratorio

• Conta assoluta dei neutrofili di 1,0 x 109/L

• Conta piastrinica di 75 x 109/L; conta piastrinica di 50 - 75 x 109/L è consentita nei partecipanti con coinvolgimento del midollo dal linfoma. Le piastrine non devono aver ricevuto una trasfusione di piastrine in 7 giorni.

  -Funzione d'organo adeguata, definita dai seguenti parametri di laboratorio

• Funzionalità epatica adeguata, con transaminasi (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST] e gamma glutammiltransferasi [GGT]) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma;
• Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica)
• Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma. -Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di venetoclax e a almeno 9 mesi dopo l'ultima dose di loncastuximab tesirine per le donne.
• Una donna è considerata in età fertile se è postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (< 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (rimozione delle ovaie e/o dell'utero ).

Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno includono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, i contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e i dispositivi intrauterini al rame.

L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermica o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

-Per gli uomini: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accordo a non donare sperma, come definito di seguito:

--Con le partner di sesso femminile in età fertile, gli uomini devono mantenere l'astinenza o utilizzare un preservativo più un metodo contraccettivo aggiuntivo che insieme determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di loncastuximab. Gli uomini devono astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo.

Con partner donne in gravidanza, gli uomini devono mantenere l'astinenza o usare il preservativo durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di loncastuximab per evitare di esporre l'embrione.

L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermica o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

• Le tossicità del trattamento precedente non si sono risolte al grado <2 secondo NCI CTCAE 5.0 (ad eccezione dell'alopecia o della neuropatia periferica sensoriale di grado 2).
• Pazienti con sindrome da lisi tumorale spontanea.
• Trapianto di cellule staminali autologhe entro 30 giorni dall'inizio del farmaco in studio (C1D1).
• Trapianto di cellule staminali allogeniche entro 60 giorni dall'inizio del farmaco in studio (C1D1).
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Malattia attiva del trapianto contro l'ospite
• Malattia autoimmune attiva
• Sieropositivo noto e richiedente terapia antivirale per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: il test non è obbligatorio per essere idoneo.
• Sindrome da malassorbimento o altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale.
• Allergia nota sia agli inibitori della xantina ossidasi che a rasburicase. L'allergia ad uno solo di questi agenti non costituisce criterio di esclusione.

• Uso di potenti inibitori o induttori del CYP3A.

  --Tutti i farmaci che rientrano in queste categorie devono essere interrotti 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

• Somministrazione o consumo di uno qualsiasi dei seguenti entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

  • Pompelmo o prodotti a base di pompelmo
  • Arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia)
  • Stella di frutta

• Evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a:

  • Infezione sistemica incontrollata e/o attiva (virale, batterica o fungina)
  • Virus dell'epatite cronica B (HBV) o dell'epatite C (HCV) che richiedono un trattamento. Nota: soggetti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV (es. antigene di superficie dell'epatite B (HBs) negativo, anticorpo anti-HBs positivo e anticorpo anti-epatite B core (HBc) negativo) o anticorpo anti-HBc positivo da immunoglobuline per via endovenosa (IVIG).
  • Altre condizioni non controllate tra cui malattie cardiovascolari non controllate o aritmia, diabete scompensato o BPCO.