再発性/難治性非ホジキンリンパ腫に対するロンカツキシマブ テシリンとベネトクラクス

包含基準:

-参加者は、小リンパ球性リンパ腫/慢性リンパ性白血病を除く、非ホジキンリンパ腫の組織学的または細胞学的診断を受けていなければなりません。

• マントル細胞リンパ腫の患者は、研究の用量漸増部分の対象にはなりません。 マントル細胞リンパ腫患者を研究の用量拡大部分に含めることは、修正によりMCL特異的なベネトクラクスの増量と腫瘍溶解症候群の予防およびモニタリングレジメンが定められた後に行われることになる。

  -参加者はリンパ腫に対して事前に2回以上の全身療法を受けていなければなりません。

  -参加者は、2014 年のルガーノ分類で定義されている測定可能な疾患を患っていなければなりません。

  -参加者は治療の臨床適応を満たさなければなりません。

  -ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 (付録 I を参照)

  -以下の検査パラメータによって定義される適切な骨髄機能

• 絶対好中球数 1.0 x 109/L

• 血小板数 75 x 109/L。リンパ腫による骨髄浸潤のある参加者は、血小板数が 50 ～ 75 x 109/L まで許可されます。 血小板は 7 日間血小板輸血を受けていない必要があります。

  -以下の検査パラメータによって定義される適切な臓器機能

• トランスアミナーゼ（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、およびガンマグルタミルトランスフェラーゼ[GGT]）が正常の上限の2.5倍以下である、適切な肝機能。
• ビリルビン≤1.5 x ULN (ビリルビン上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り)
• 血清クレアチニンが正常値の上限の 1.5 倍以下。 -妊娠の可能性のある女性の場合：治療期間中およびベネトクラクスの最後の投与後少なくとも30日間は禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間1%未満の避妊法を使用することに同意する。女性の場合、ロンカツキシマブ テシリンの最後の投与から少なくとも9か月経過していること。
• 女性が初経後であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定されず、連続 12 か月未満の無月経）に達しておらず、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、妊娠の可能性があるとみなされます。 ）。

失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊具、銅製子宮内避妊具などがあります。

性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

-男性の場合: 以下に定義するように、禁欲を続けること (異性間性交を控える) または避妊手段を使用することに同意し、精子の提供を控えることに同意する。

--妊娠の可能性のある女性パートナーの場合、男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊法を併用する必要があり、これらを併用すると、治療期間中および最後の投与後少なくとも6か月間は失敗率が年間1%未満となります。ロンカスツキシマブ。 男性はこの期間中、精子の提供を控えなければなりません。

妊娠中の女性パートナーの場合、男性は胎児の露出を避けるために、治療期間中およびロンカツキシマブの最後の投与後少なくとも6か月間は禁欲を続けるかコンドームを使用しなければなりません。

性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

除外基準:

• 前治療による毒性がNCI CTCAE 5.0に従ってグレード<2に解決されていない（脱毛症またはグレード2の感覚性末梢神経障害を除く）。
• 自然発生的腫瘍溶解症候群の患者。
• -治験薬（C1D1）の開始から30日以内の自家幹細胞移植。
• -治験薬（C1D1）の開始から60日以内の同種幹細胞移植。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 活動性移植片対宿主病
• 活動性自己免疫疾患
• 血清陽性が確認されており、ヒト免疫不全 (HIV) ウイルスに対する抗ウイルス療法が必要です。 注: 資格を得るためにテストは必須ではありません。
• 吸収不良症候群または経腸投与経路を妨げるその他の状態。
• キサンチンオキシダーゼ阻害剤とラスブリカーゼの両方に対する既知のアレルギー。 これらの薬剤のうちの 1 つだけに対するアレルギーは除外基準にはなりません。

• 強力な CYP3A 阻害剤または誘導剤の使用。

  --これらのカテゴリーに該当する薬剤はすべて、治験薬の初回投与の7日前に中止する必要があります。

• 治験薬の初回投与前の3日以内に以下のいずれかを投与または摂取：

  • グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品
  • セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）
  • スターフルーツ

• 他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠には以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 制御不能および/または活動性の全身感染症（ウイルス、細菌、または真菌）
  • 治療が必要な慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎（HCV）。 注：HBVに対する以前のワクチン接種の血清学的証拠がある被験者（すなわち、 B 型肝炎表面 (HBs) 抗原陰性、抗 HBs 抗体陽性、および抗 B 型肝炎コア (HBc) 抗体陰性、または静脈内免疫グロブリン (IVIG) からの抗 HBc 抗体陽性が関与する可能性があります。
  • その他の制御されていない状態には、制御されていない心血管疾患または不整脈、代償不全糖尿病または COPD が含まれます。