Loncastuximab Tesirine en Venetoclax voor gerecidiveerd/refractair non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

-Deelnemers moeten histologisch of cytologisch gediagnosticeerd zijn met non-Hodgkin-lymfoom, met uitsluiting van klein-lymfocytisch lymfoom/chronische lymfatische leukemie.

• Patiënten met mantelcellymfoom komen niet in aanmerking voor het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek. Opname van patiënten met mantelcellymfoom in het dosisuitbreidingsgedeelte van de studie zal plaatsvinden nadat een wijziging een MCL-specifieke venetoclax ramp-up en profylaxe en controleregime voor tumorlysissyndroom afbakent.

  -Deelnemers moeten ≥2 eerdere systemische therapieën voor hun lymfoom hebben gekregen.

  -Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de Lugano-classificatie van 2014.

  -Deelnemers moeten voldoen aan klinische indicaties voor behandeling.

  - ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (zie bijlage I)

  - Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumparameters

• Absoluut aantal neutrofielen van 1,0 x 109/L

• Aantal bloedplaatjes van 75 x 109/L; het aantal bloedplaatjes van 50 - 75 x 109/L is toegestaan ​​bij deelnemers met beenmergbetrokkenheid door het lymfoom. Bloedplaatjes mogen binnen 7 dagen geen bloedplaatjestransfusie hebben gekregen.

  - Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumparameters

• Adequate leverfunctie, met transaminasen (alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST] en gammaglutammyltransferase [GGT]) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal;
• Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong)
• Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal. -Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (geen heteroseksuele gemeenschap te hebben) of een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis venetoclax en bij ten minste 9 maanden na de laatste dosis loncastuximab tesirine voor vrouwen.
• Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als zij postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (< 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder). ).

Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes.

De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

-Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd:

-- Met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten mannen onthouding blijven of een condoom gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode die samen resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van loncastuximab. Mannen moeten in diezelfde periode afzien van het doneren van sperma.

Bij zwangere vrouwelijke partners moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis loncastuximab om te voorkomen dat het embryo wordt blootgelegd.

De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

• Toxiciteiten van eerdere behandelingen niet opgelost tot graad <2 volgens NCI CTCAE 5.0 (met uitzondering van alopecia of graad 2 sensorische perifere neuropathie).
• Patiënten met het spontane tumorlysissyndroom.
• Autologe stamceltransplantatie binnen 30 dagen na start van het onderzoeksgeneesmiddel (C1D1).
• Allogene stamceltransplantatie binnen 60 dagen na start van het onderzoeksgeneesmiddel (C1D1).
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Actieve graft-versus-hostziekte
• Actieve auto-immuunziekte
• Bekend seropositief en vereist antivirale therapie voor humaan immunodeficiëntie (HIV) virus. Opmerking: Testen is niet verplicht om in aanmerking te komen.
• Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die enterale toediening verhindert.
• Bekende allergie voor zowel xanthine-oxidaseremmers als rasburicase. Allergie voor slechts één van deze agentia vormt geen uitsluitingscriterium.

• Gebruik van sterke CYP3A-remmers of -inductoren.

  --Alle medicijnen die in deze categorieën vallen, moeten 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet.

• Toediening of consumptie van een van de volgende middelen binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

  • Grapefruit of grapefruitproducten
  • Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen)
  • Stervrucht

• Bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot:

  • Ongecontroleerde en/of actieve systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel)
  • Chronisch hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV) waarvoor behandeling nodig is. Opmerking: proefpersonen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV (d.w.z. hepatitis B-oppervlak (HBs) antigeen-negatief, anti-HBs-antilichaam positief en anti-hepatitis B-kern (HBc) antilichaam negatief) of positief anti-HBc-antilichaam van intraveneuze immunoglobulinen (IVIG) kunnen deelnemen.
  • Andere ongecontroleerde aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hart- en vaatziekten of aritmie, gedecompenseerde diabetes of COPD.