Loncastuximab Tesirine och Venetoclax för återfall/refraktärt non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

-Deltagare måste ha histologisk eller cytologisk diagnos av non-Hodgkin-lymfom, med undantag för små lymfatiska lymfom/kronisk lymfatisk leukemi.

• Patienter med mantelcellslymfom är inte berättigade till dosökningsdelen av studien. Inkludering av patienter med mantelcellslymfom i dosexpansionsdelen av studien kommer att göras efter att ett tillägg avgränsar en MCL - specifik venetoclax-ramp-up och tumörlyssyndromprofylax och övervakningsregim.

  -Deltagare måste ha fått ≥2 tidigare systemiska behandlingar för sitt lymfom.

  -Deltagare måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen i 2014 års Lugano-klassificering.

  -Deltagare måste uppfylla kliniska indikationer för behandling.

  -ECOG-prestandastatus ≤ 2 (se bilaga I)

  -Adekvat benmärgsfunktion, definierad av följande laboratorieparametrar

• Absolut neutrofilantal på 1,0 x 109/L

• Trombocytantal på 75 x 109/L; trombocytantal på 50 - 75 x 109/L är tillåtet hos deltagare med märgpåverkan av lymfomet. Trombocyter får inte ha fått en blodplättstransfusion på 7 dagar.

  -Adekvat organfunktion, definierad av följande laboratorieparametrar

• Adekvat leverfunktion, med transaminaser (alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST] och gammaglutammyltransferas [GGT]) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen;
• Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (såvida inte bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen. -För fertila kvinnor: enighet om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda en preventivmetod med en sviktfrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter den sista dosen av venetoclax och kl. minst 9 månader efter den sista dosen av loncastuximab tesirin för kvinnor.
• En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarcheal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (< 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagande av äggstockar och/eller livmoder). ).

Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar.

Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

-För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan:

--Med kvinnliga partners i fertil ålder måste män förbli abstinenta eller använda kondom plus en extra preventivmetod som tillsammans resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av loncastuximab. Män måste avstå från att donera spermier under samma period.

Med gravida kvinnliga partners måste män förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av loncastuximab för att undvika att exponera embryot.

Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandlingstoxicitet har inte lösts till grad <2 enligt NCI CTCAE 5.0 (med undantag för alopeci eller grad 2 sensorisk perifer neuropati).
• Patienter med spontant tumörlyssyndrom.
• Autolog stamcellstransplantation inom 30 dagar efter start av studieläkemedlet (C1D1).
• Allogen stamcellstransplantation inom 60 dagar efter start av studieläkemedlet (C1D1).
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Aktivt transplantat mot värdsjukdom
• Aktiv autoimmun sjukdom
• Känd seropositiv och kräver antiviral terapi för humant immunbristvirus (HIV). Obs: Testning är inte obligatorisk för att vara berättigad.
• Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg.
• Känd allergi mot både xantinoxidashämmare och rasburikas. Allergi mot endast ett av dessa medel utgör inte ett uteslutningskriterium.

• Användning av starka CYP3A-hämmare eller inducerare.

  --Alla mediciner som faller inom dessa kategorier bör avbrytas 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

• Administrering eller konsumtion av något av följande inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

  • Grapefrukt eller grapefruktprodukter
  • Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner)
  • Stjärnfrukt

• Bevis på andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive, men inte begränsat till:

  • Okontrollerad och/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp)
  • Kroniskt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C (HCV) som kräver behandling. Obs: försökspersoner med serologiska bevis på tidigare vaccination mot HBV (dvs. hepatit B yta (HBs) antigen negativ-, anti-HBs antikropp positiv och anti-hepatit B kärna (HBc) antikropp negativ) eller positiv anti-HBc antikropp från intravenösa immunglobuliner (IVIG) kan delta.
  • Andra okontrollerade tillstånd inklusive okontrollerad kardiovaskulär sjukdom eller arytmi, dekompenserad diabetes eller KOL.