Loncastuximab Tesirine 和 Venetoclax 治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤

纳入标准：

-参与者必须具有非霍奇金淋巴瘤的组织学或细胞学诊断，但不包括小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病。

• 套细胞淋巴瘤患者不符合研究剂量递增部分的条件。 将套细胞淋巴瘤患者纳入研究的剂量扩展部分后，将在修订后描述 MCL - 特异性维奈托克上升和肿瘤溶解综合征预防和监测方案。

  -参与者必须接受过 ≥ 2 次针对其淋巴瘤的既往全身治疗。

  -参与者必须患有 2014 年卢加诺分类定义的可测量疾病。

  -参与者必须符合治疗的临床适应症。

  -ECOG 体能状态 ≤ 2（见附录 I）

  - 足够的骨髓功能，由以下实验室参数定义

• 中性粒细胞绝对计数为 1.0 x 109/L

• 血小板计数为 75 x 109/L；淋巴瘤累及骨髓的参与者允许血小板计数为 50 - 75 x 109/L。 血小板不得在 7 天内接受过血小板输注。

  - 适当的器官功能，由以下实验室参数定义

• 肝功能良好，转氨酶（谷丙转氨酶[ALT]、天冬氨酸转氨酶[AST]和γ-谷氨酰转移酶[GGT]）≤正常上限的2.5倍；
• 胆红素≤1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的）
• 血清肌酐≤正常值上限的1.5倍。 -对于有生育能力的女性：同意在治疗期间保持节制（避免异性性交）或使用每年失败率 < 1% 的避孕方法，并在最后一次服用维奈托克后至少 30 天，并在女性最后一次服用 loncastuximab tesirine 后至少 9 个月。
• 如果一名妇女处于月经初潮，未达到绝经后状态（< 连续闭经 12 个月，除绝经外没有其他明确原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫），则该妇女被认为具有生育潜力).

每年失败率 < 1% 的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。

应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

-对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献精子，定义如下：

--对于有生育潜力的女性伴侣，男性必须保持禁欲或使用避孕套加其他避孕方法，在治疗期间和最后一次服用避孕药后至少 6 个月内，每年的失败率 < 1%隆卡妥昔单抗。 在同一时期，男性必须避免捐献精子。

对于怀孕的女性伴侣，男性必须在治疗期间和最后一剂 loncastuximab 后至少 6 个月内保持禁欲或使用避孕套，以避免暴露胚胎。

应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

排除标准：

• 根据 NCI CTCAE 5.0（脱发或 2 级感觉周围神经病变除外），既往治疗毒性未降至 2 级。
• 自发性肿瘤溶解综合征患者。
• 在研究药物 (C1D1) 开始后 30 天内进行自体干细胞移植。
• 在研究药物 (C1D1) 开始后 60 天内进行同种异体干细胞移植。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 活动性移植物抗宿主病
• 活动性自身免疫性疾病
• 已知血清阳性并需要抗人类免疫缺陷 (HIV) 病毒的抗病毒治疗。 注意：测试不是强制性的。
• 吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的情况。
• 已知对黄嘌呤氧化酶抑制剂和拉布立酶过敏。 仅对这些药物中的一种过敏不构成排除标准。

• 使用强 CYP3A 抑制剂或诱导剂。

  -- 所有属于这些类别的药物都应在研究药物首次给药前 7 天停用。

• 在研究药物首次给药前 3 天内服用或服用以下任何药物：

  • 葡萄柚或葡萄柚制品
  • 塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）
  • 杨桃

• 其他有临床意义的不受控制情况的证据，包括但不限于：

  • 不受控制和/或活跃的全身感染（病毒、细菌或真菌）
  • 需要治疗的慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。 注意：具有先前接种 HBV 疫苗的血清学证据的受试者（即 乙型肝炎表面 (HBs) 抗原阴性、抗 HBs 抗体阳性和抗乙型肝炎核心 (HBc) 抗体阴性）或来自静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 的抗 HBc 抗体阳性可能参与。
  • 其他不受控制的情况包括不受控制的心血管疾病或心律失常、失代偿性糖尿病或慢性阻塞性肺病。