Loncastuximab Tesirine i Venetoklaks w leczeniu nawracającego/opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego

Kryteria przyjęcia:

-Uczestnicy muszą mieć histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie chłoniaka nieziarniczego, z wyłączeniem chłoniaka z małych limfocytów/przewlekłej białaczki limfatycznej.

• Pacjenci z chłoniakiem z komórek płaszcza nie kwalifikują się do części badania dotyczącej zwiększania dawki. Włączenie pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza do części badania polegającej na zwiększeniu dawki zostanie przeprowadzone po wprowadzeniu poprawek określających swoisty dla MCL schemat zwiększania dawki wenetoklaksu oraz profilaktyki i monitorowania zespołu rozpadu guza.

  -Uczestnicy musieli otrzymać wcześniej ≥2 terapie ogólnoustrojowe na chłoniaka.

  -Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z klasyfikacją Lugano 2014.

  -Uczestnicy muszą spełniać wskazania kliniczne do zabiegu.

  -Status wydajności ECOG ≤ 2 (zob. dodatek I)

  -Odpowiednia czynność szpiku kostnego, określona przez następujące parametry laboratoryjne

• Bezwzględna liczba neutrofilów 1,0 x 109/l

• liczba płytek krwi 75 x 109/l; liczba płytek krwi 50 - 75 x 109/l jest dozwolona u uczestników z zajęciem szpiku przez chłoniaka. Płytki krwi nie mogły otrzymać transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni.

  -Odpowiednia czynność narządów, określona przez następujące parametry laboratoryjne

• Odpowiednia czynność wątroby, z transaminazami (aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST] i gamma-glutamylotransferaza [GGT]) ≤ 2,5 razy powyżej górnej granicy normy;
• Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia niewątrobowego)
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy. -Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metody antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki wenetoklaksu oraz co najmniej 9 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki loncastuksymabu tesyryny u kobiet.
• Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menarche, nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (< 12 nieprzerwanych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macicy ).

Przykłady metod antykoncepcyjnych, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne.

Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

- Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia, zgodnie z poniższymi definicjami:

--W przypadku partnerek w wieku rozrodczym mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę oraz dodatkową metodę antykoncepcji, co razem skutkuje wskaźnikiem niepowodzeń wynoszącym < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki lonkastuksymab. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie.

W przypadku ciężarnych partnerek mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki loncastuksymabu, aby uniknąć narażenia zarodka.

Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Toksyczność wcześniejszego leczenia nie zmniejszyła się do stopnia <2 według NCI CTCAE 5.0 (z wyjątkiem łysienia lub czuciowej neuropatii obwodowej stopnia 2).
• Pacjenci z zespołem spontanicznej lizy guza.
• Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 30 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku (C1D1).
• Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 60 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku (C1D1).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
• Aktywna choroba autoimmunologiczna
• Znany seropozytywny i wymagający leczenia przeciwwirusowego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Uwaga: Testowanie nie jest obowiązkowe, aby się zakwalifikować.
• Zespół złego wchłaniania lub inny stan wykluczający podanie dojelitowej drogi podania.
• Znana alergia na inhibitory oksydazy ksantynowej i rasburykazę. Alergia tylko na jeden z tych czynników nie stanowi kryterium wykluczenia.

• Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A.

  --Wszystkie leki należące do tych kategorii należy odstawić na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

• Podanie lub spożycie któregokolwiek z poniższych w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

  • Produkty grejpfrutowe lub grejpfrutowe
  • Pomarańcze sewilskie (włącznie z marmoladą zawierającą pomarańcze sewilskie)
  • Gwiezdny owoc

• Dowody na inne klinicznie istotne niekontrolowane stany, w tym między innymi:

  • Niekontrolowana i/lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza)
  • Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) wymagające leczenia. Uwaga: osoby z serologicznym dowodem wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV (tj. mogą uczestniczyć antygen powierzchniowy (HBs) zapalenia wątroby typu B, dodatnie przeciwciała anty-HBs i negatywne przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc) lub dodatnie przeciwciała anty-HBc z immunoglobulin dożylnych (IVIG).
  • Inne niekontrolowane stany, w tym niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa lub arytmia, niewyrównana cukrzyca lub POChP.