Loncastuximab Tesirine og Venetoclax til recidiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

-Deltagere skal have histologisk eller cytologisk diagnose af non-Hodgkin lymfom, med udelukkelse af små lymfatiske lymfomer/kronisk lymfatisk leukæmi.

• Patienter med kappecellelymfom er ikke berettiget til dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen. Inkludering af patienter med mantelcellelymfom i dosisudvidelsesdelen af ​​undersøgelsen vil ske efter en ændring, der afgrænser en MCL-specifik venetoklax-rampe-up og tumorlysis-syndrom profylakse og monitorering.

  -Deltagere skal have modtaget ≥2 tidligere systemiske behandlinger for deres lymfom.

  -Deltagere skal have målbar sygdom som defineret af 2014 Lugano-klassifikationen.

  -Deltagere skal opfylde kliniske indikationer for behandling.

  -ECOG ydeevnestatus ≤ 2 (se appendiks I)

  -Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret af følgende laboratorieparametre

• Absolut neutrofiltal på 1,0 x 109/L

• Blodpladeantal på 75 x 109/L; trombocyttal på 50 - 75 x 109/L er tilladt hos deltagere med marvpåvirkning af lymfomet. Blodplader må ikke have modtaget en blodpladetransfusion i 7 dage.

  -Tilstrækkelig organfunktion, defineret af følgende laboratorieparametre

• Tilstrækkelig leverfunktion, med transaminaser (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] og gammaglutamyltransferase [GGT]) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal;
• Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse. -For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter sidste dosis venetoclax og kl. mindst 9 måneder efter den sidste dosis loncastuximab tesirin til kvinder.
• En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (< 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder). ).

Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonelle svangerskabsforebyggende midler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger.

Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

-For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsforanstaltninger og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor:

--Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode, der tilsammen resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af loncastuximab. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode.

Med gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis loncastuximab for at undgå at udsætte embryonet.

Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlingstoksiciteter var ikke løst til grad <2 i henhold til NCI CTCAE 5.0 (med undtagelse af alopeci eller grad 2 sensorisk perifer neuropati).
• Patienter med spontant tumorlysissyndrom.
• Autolog stamcelletransplantation inden for 30 dage efter start af studielægemidlet (C1D1).
• Allogen stamcelletransplantation inden for 60 dage efter start af studielægemidlet (C1D1).
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Aktiv graft versus værtssygdom
• Aktiv autoimmun sygdom
• Kendt seropositiv og kræver antiviral behandling for human immundefekt (HIV) virus. Bemærk: Test er ikke obligatorisk for at være berettiget.
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej.
• Kendt allergi overfor både xanthinoxidasehæmmere og rasburikase. Allergi over for kun ét af disse midler udgør ikke et udelukkelseskriterium.

• Brug af stærke CYP3A-hæmmere eller inducere.

  --Al medicin, der falder ind under disse kategorier, bør seponeres 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Administration eller indtagelse af et eller flere af følgende inden for 3 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

  • Grapefrugt eller grapefrugtprodukter
  • Sevilla-appelsiner (herunder marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner)
  • Stjernefrugt

• Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til:

  • Ukontrolleret og/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampe)
  • Kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), der kræver behandling. Bemærk: forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV (dvs. hepatitis B overflade (HBs) antigen negativ-, anti-HBs antistof positive og anti-hepatitis B kerne (HBc) antistof negativ) eller positivt anti-HBc antistof fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan deltage.
  • Andre ukontrollerede tilstande, herunder ukontrolleret kardiovaskulær sygdom eller arytmi, dekompenseret diabetes eller KOL.