Loncastuximab Tesirine et Venetoclax pour le lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

-Les participants doivent avoir un diagnostic histologique ou cytologique de lymphome non hodgkinien, à l'exclusion du petit lymphome lymphocytaire/de la leucémie lymphoïde chronique.

• Les patients atteints de lymphome à cellules du manteau ne sont pas éligibles pour la partie d'escalade de dose de l'étude. L'inclusion des patients atteints de lymphome à cellules du manteau dans la partie d'expansion de la dose de l'étude se fera après qu'un amendement délimite une montée en puissance du vénétoclax spécifique au MCL et un régime de prophylaxie et de surveillance du syndrome de lyse tumorale.

  -Les participants doivent avoir reçu ≥ 2 thérapies systémiques antérieures pour leur lymphome.

  -Les participants doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par la classification de Lugano 2014.

  -Les participants doivent répondre aux indications cliniques du traitement.

  -Statut de performance ECOG ≤ 2 (voir annexe I)

  -Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie par les paramètres de laboratoire suivants

• Nombre absolu de neutrophiles de 1,0 x 109/L

• Numération plaquettaire de 75 x 109/L ; une numération plaquettaire de 50 à 75 x 109/L est autorisée chez les participants dont la moelle est atteinte par le lymphome. Les plaquettes ne doivent pas avoir reçu de transfusion de plaquettes depuis 7 jours.

  -Fonction organique adéquate, définie par les paramètres de laboratoire suivants

• Fonction hépatique adéquate, avec des transaminases (alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST] et gamma glutammyltransférase [GGT]) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ;
• Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale. -Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec < 1% par an pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière prise de vénétoclax et à moins 9 mois après la dernière dose de loncastuximab tesirine pour les femmes.
• Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est ménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (< 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus ).

Les exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins au cuivre.

La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

-Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des moyens contraceptifs, et accord de s'abstenir de donner du sperme, tel que défini ci-dessous :

--Avec des partenaires féminines en âge de procréer, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire qui, ensemble, entraînent un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de le loncastuximab. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période.

Avec des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de loncastuximab pour éviter d'exposer l'embryon.

La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion:

• Toxicités de traitement antérieures non résolues à un grade <2 selon NCI CTCAE 5.0 (à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique sensorielle de grade 2).
• Patients atteints du syndrome de lyse tumorale spontanée.
• Greffe autologue de cellules souches dans les 30 jours suivant le début du médicament à l'étude (C1D1).
• Greffe de cellules souches allogéniques dans les 60 jours suivant le début du médicament à l'étude (C1D1).
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Maladie active du greffon contre l'hôte
• Maladie auto-immune active
• Séropositif connu et nécessitant un traitement antiviral pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : Les tests ne sont pas obligatoires pour être éligible.
• Syndrome de malabsorption ou autre condition qui exclut la voie entérale d'administration.
• Allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase et à la rasburicase. L'allergie à un seul de ces agents ne constitue pas un critère d'exclusion.

• Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A.

  --Tous les médicaments qui entrent dans ces catégories doivent être arrêtés 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.

• Administration ou consommation de l'un des éléments suivants dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

  • Pamplemousse ou produits à base de pamplemousse
  • Oranges de Séville (y compris marmelade contenant des oranges de Séville)
  • Carambole

• Preuve d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection systémique non contrôlée et/ou active (virale, bactérienne ou fongique)
  • Virus de l'hépatite B chronique (VHB) ou de l'hépatite C (VHC) nécessitant un traitement. Remarque : sujets présentant des preuves sérologiques de vaccination antérieure contre le VHB (c.-à-d. antigène de surface de l'hépatite B (HBs) négatif, anticorps anti-HBs positif et anticorps anti-hépatite B (HBc) négatif) ou anticorps anti-HBc positif provenant d'immunoglobulines intraveineuses (IVIG) peuvent participer.
  • Autres conditions non contrôlées, y compris les maladies cardiovasculaires ou l'arythmie non contrôlées, le diabète décompensé ou la MPOC.