재발성/불응성 비호지킨 림프종에 대한 론카툭시맙 테시린 및 베네토클락스

포함 기준:

-참가자는 소림프구성 림프종/만성 림프구성 백혈병을 제외한 비호지킨 림프종의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받아야 합니다.

• 맨틀 세포 림프종 환자는 연구의 용량 증량 부분에 적합하지 않습니다. 연구의 용량 확장 부분에 맨틀 세포 림프종 환자를 포함시키는 것은 수정안이 MCL 특정 베네토클락스 증가 및 종양 용해 증후군 예방 및 모니터링 요법을 기술한 후에 이루어질 것입니다.

  -참가자는 이전에 림프종에 대한 전신 요법을 2회 이상 받아야 합니다.

  - 참가자는 2014 루가노 분류에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  -참가자는 치료를 위한 임상 적응증을 충족해야 합니다.

  -ECOG 수행도 ≤ 2(부록 I 참조)

  -다음 실험실 매개변수로 정의되는 적절한 골수 기능

• 1.0 x 109/L의 절대 호중구 수

• 75 x 109/L의 혈소판 수; 50 - 75 x 109/L의 혈소판 수는 림프종에 의해 골수 침범이 있는 참가자에게 허용됩니다. 혈소판은 7일 이내에 혈소판 수혈을 받지 않아야 합니다.

  -다음 실험실 매개변수로 정의되는 적절한 장기 기능

• 트랜스아미나제(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT], 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST] 및 감마 글루타밀트랜스퍼라제[GGT])가 정상 상한치의 2.5배 이하인 적절한 간 기능;
• 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)
• 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치의 1.5배. -가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 베네토클락스 마지막 투여 후 최소 30일 동안 및 여성의 경우 loncastuximab tesirine의 마지막 투여 후 최소 9개월.
• 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 지속적인 무월경이 12개월 미만) 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ).

실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다.

성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

-남성의 경우: 금주(이성간 성교 자제) 또는 피임법 사용에 대한 동의 및 정자 기증을 자제하는 것에 대한 동의는 아래와 같습니다.

-- 가임 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 함께 사용하여 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 실패율이 연간 1% 미만이어야 합니다. 론카툭시맙. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 배아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안 그리고 마지막 론카툭시맙 투여 후 최소 6개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다.

성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

• 이전 치료 독성은 NCI CTCAE 5.0에 따라 2등급 미만으로 해결되지 않았습니다(탈모 또는 2등급 감각 말초 신경병증 제외).
• 자발적인 종양 용해 증후군 환자.
• 연구 약물(C1D1) 시작 후 30일 이내에 자가 줄기 세포 이식.
• 연구 약물(C1D1) 시작 후 60일 이내에 동종 줄기 세포 이식.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 활동성 이식편대숙주병
• 활동성 자가면역질환
• 인간 면역 결핍 (HIV) 바이러스에 대한 혈청 양성 및 항 바이러스 요법이 필요한 것으로 알려져 있습니다. 참고: 자격을 갖추기 위해 테스트가 필수는 아닙니다.
• 흡수 장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태.
• xanthine oxidase 억제제와 rasburicase 모두에 대한 알려진 알레르기. 이러한 약제 중 하나만에 대한 알레르기는 배제 기준이 아닙니다.

• 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제의 사용.

  --이 범주에 속하는 모든 약물은 연구 약물의 첫 투여 7일 전에 중단해야 합니다.

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 다음 중 임의의 투여 또는 소비:

  • 자몽 또는 자몽 제품
  • 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함)
  • 별 과일

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 임상적으로 유의한 제어되지 않는 상태의 증거:

  • 통제되지 않은 및/또는 활동성 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)
  • 치료가 필요한 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염(HCV). 참고: 이전에 HBV 백신 접종의 혈청학적 증거가 있는 피험자(즉, B형 간염 표면(HBs) 항원 음성, 항 HBs 항체 양성 및 항 B형 간염 코어(HBc) 항체 음성) 또는 정맥 면역글로불린(IVIG)의 양성 항 HBc 항체가 참여할 수 있습니다.
  • 조절되지 않는 심혈관 질환 또는 부정맥, 보상되지 않는 당뇨병 또는 COPD를 포함하는 기타 조절되지 않는 상태.