Karhunmarja kystiitin hoidossa (BRUMI)
BeaRberry akuutin komplisoitumattoman kystiitin (BRUMI) hoidossa – Monikeskus, satunnaistetun kaksoissokkoutetun kliinisen tutkimuksen protokolla
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida karhunmarjan tehoa komplisoitumattomassa kystiitissä. Komplisoitumaton kystiitti on virtsarakon tulehdukseen liittyvä sairaus. Tyypillisiä oireita ovat dysuria, virtsaamispakko ja toistuva pienten määrien vuotaminen. Virtsatietulehdukset ovat yleisiä naisilla, ja niitä hoidetaan yleensä antibiooteilla, koska sairauden aiheuttavat yleensä bakteerit.
Fosfomysiini on usein käytetty antibiootti komplisoitumattoman kystiitin hoitoon. Tämän lääkkeen määräävät tyypillisesti lääkärit. Koska komplisoitumaton kystiitti on kuitenkin melko yleistä, kaikki potilaat eivät käy lääkärissä, kun he kokevat tämän taudin oireita. Käsikauppatuotteiden (lääkkeet ja ravintolisät) käyttö oireiden lievittämiseen on yleistä. Yksi tähän tarkoitukseen eniten käytetyistä lääkekasveista on karhunmarja. Karhunmarja on lääkekasvi, jota on perinteisesti käytetty kystiitin hoitoon. Euroopan lääkevirasto on hyväksynyt sen käytön perinteiseksi kasviperäiseksi lääkkeeksi lievien toistuvien alempien virtsateiden infektioiden oireiden, kuten kirvelyn virtsaamisen ja/tai naisten tihentyneen virtsaamisen, lievittämiseen. Vaikka perinteisessä käytössä ja laboratoriokokeissa saadut kokemukset tukevat karhunmarjan oletettua hyödyllistä vaikutusta, sen kliinistä tehoa ei ole varmistettu hyvin suunnitelluissa kliinisissä kokeissa verrattuna tavanomaiseen antibioottihoitoon. Tässä tutkimuksessa karhunmarjan tehoa arvioidaan verrattuna fosfomysiiniin.
Premenopausaaliset naiset, joilla on komplisoitumattoman kystiitin oireita, jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään. Koska kyseessä on kaksoissokkotutkimus, osallistujat tai kokeen tekijät eivät tiedä, kuka saa tiettyä hoitoa. Ryhmässä A potilaat saavat kerta-annoksen veteen liuotettua fosfomysiinijauhetta ja 2 lumetablettia kolme kertaa päivässä 7 päivän ajan. Ryhmässä B potilaat saavat yhden annoksen lumelääkejauhetta veteen liuotettuna ja 2 karhunmarjatablettia kolme kertaa päivässä 7 päivän ajan. Tutkimuksen alussa (päivä 0) ja päivänä 7 potilaita pyydetään täyttämään oireitaan koskeva kyselylomake. Samaan aikaan otetaan virtsanäytteitä bakteerien esiintymisen tarkastamiseksi virtsassa.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida komplisoitumattoman kystiitin oireiden paranemista 7 päivän hoidon jälkeen. Tarkoituksena on analysoida, onko karhunmarjahoito vähintään yhtä tehokasta kuin fosfomysiinihoito. Tämä saavutetaan käyttämällä validoitua kyselylomaketta (Acute Cystitis Symptom Score). Myös bakteerien esiintyminen virtsassa sekä sivuvaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus tallennetaan ja niitä verrataan. Tämän tutkimuksen 90 päivän seurannan aikana virtsatieinfektioiden uusiutumista analysoidaan. Tämä tutkimus tuottaa tärkeitä tietoja karhunmarjan tehosta ja turvallisuudesta komplisoitumattoman kystiitin hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä satunnaistetussa, kontrolloidussa kaksoissokkoutetussa monikeskustutkimuksessa arvioidaan karhunmarjan (Arctostaphylos uva-ursi) ei-inferioriteetta fosfomysiiniin verrattuna komplisoitumattoman kystiitin hoidossa.
Kliinisessä käytännössä akuuttia komplisoitumatonta kystiittiä hoidetaan yleensä kliinisten merkkien ja oireiden perusteella. Nykyisten ohjeiden mukaan ensilinjan lääkkeitä ovat fosfomysiinitrometamoli, nitrofurantoiini, nitroksoliini, trimetopriimi-sulfametoksatsoli ja pivmesillinaami. Fosfomysiinin etuna on, että yhden ainoan lääkkeen katsotaan olevan riittävä komplisoitumattoman kystiitin hoitoon, mikä johtaa parempaan potilaiden hoitomyöntyvyyteen verrattuna muihin antibiootteihin.
Bakteeriresistenssi on yksi antibioottien käytön suurimmista haitoista. Siksi muiden lääkkeiden kuin nykyisin käytettyjen antibioottien arviointi on ensisijaisen tärkeää. Yksi yleisimmin käytetyistä reseptivapaista lääkkeistä virtsatietulehduksiin liittyvien oireiden hoidossa on karhumarja. Vaikka tätä kasvia on käytetty perinteisessä lääketieteessä akuutin kystiitin hoitoon, ja Euroopan lääkevirasto myönsi sen käytön perinteisenä kasviperäisenä lääkkeenä, jota käytetään lievien toistuvien alempien virtsateiden infektioiden oireiden, kuten virtsaamisen ja/tai polttavan tunteen hoitoon. tai toistuva virtsaaminen naisilla, tehoa ei ole arvioitu hyvin suunnitelluissa kliinisissä tutkimuksissa. Koska useat potilaat käyttävät karhunmarjapohjaisia lääkkeitä, on tärkeää saada kliinistä tietoa tämän kasvin tehosta ja turvallisuudesta. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida karhunmarjan non-inferiority verrattuna akuuttiin komplisoitumattomaan kystiittiin käytettävään standardiantibioottiin (fosfomysiini).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pécs, Unkari, 7624
- Institute for Translational Medicine, University of Pécs
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- premenopausaalisilla aikuisilla naisilla
- akuutin komplisoitumattoman kystiitin diagnoosi (ja dysurian oireet, lisääntynyt virtsaamistiheys ja kiireellinen virtsaaminen ja alavatsakipu (suprapubinen kipu), jonka oletetaan rajoittuvan virtsarakkoon; ilman merkkejä tai oireita, jotka viittaavat ylempään kiertokulkuun tai systeemiseen infektio)
- Acute Cystitis Symptom Score (ACSS) -tyypillisen alueen ja pyurian tyypillisten komplisoitumattomien virtsatieinfektioiden oireiden (taajuus, kiireellisyys, kivulias virtsaaminen, epätäydellinen tyhjennys, suprapubinen kipu ja näkyvä hematuria) summapistemäärä ≥ 6 (10) valkosolut/mm3 keskivirtanäytteessä) päivänä 0
Poissulkemiskriteerit:
- mikä tahansa munuaissairaus
- ylempien virtsateiden tulehdus
- virtsateiden epämuodostumat
- synnynnäiset virtsateiden häiriöt
- katetrin käyttöä
- raskaus
- imetys
- itselääkitys karhumarjan tai antibioottien kanssa viimeisen 3 kuukauden aikana
- 5 tai useampia karhunmarjahoitoja edellisenä vuonna
- muiden antibioottien ja tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö
- vasta-aihe tutkimuslääkkeille
- aktiivinen pahanlaatuisuus
- immuunipuutos, mukaan lukien immunosuppressiohoito.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Fosfomysiini
kerta-annos fosfomysiinijauhetta (3 g) liuotettuna 75 ml:aan vettä ja 2 lumetablettia t.i.d. 7 päivän ajan (ryhmä A)
|
kerta-annos fosfomysiinijauhetta (3 g) liuotettuna 75 ml:aan vettä ja 2 lumetablettia t.i.d. 7 päivän ajan (ryhmä A),
|
|
Active Comparator: Karhunmarja
kerta-annos lumejauhetta liuotettuna 75 ml:aan vettä ja 2 karhunmarjatablettia t.i.d. 7 päivän ajan (ryhmä B).
|
kerta-annos lumejauhetta liuotettuna 75 ml:aan vettä ja 2 karhunmarjatablettia t.i.d. 7 päivän ajan (ryhmä B).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireiden vakavuuden muutos
Aikaikkuna: Kaksi ajankohtaa, joissa mittaus arvioidaan, ovat ilmoittautumisaika 7 päivän hoidon jälkeen.
|
komplisoitumattoman kystiitin oireiden vakavuuden muutos 7 päivän hoidon jälkeen.
Oireiden paraneminen määritetään käyttämällä validoitua unkarinkielistä versiota Acute Cystitis Symptom Score -arvosta päivänä 0 ja päivänä 7 ennalta määritettyjen kynnysarvojen mukaisesti
|
Kaksi ajankohtaa, joissa mittaus arvioidaan, ovat ilmoittautumisaika 7 päivän hoidon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla ei ole merkittäviä virtsan patogeenejä
Aikaikkuna: Ajankohta, jolloin mittaus on arvioitu päivänä 7.
|
potilaiden määrä, joiden virtsa <103 pesäkkeitä muodostavaa yksikköä (CFU)/ml päivänä 7
|
Ajankohta, jolloin mittaus on arvioitu päivänä 7.
|
|
Virtsan patogeenien määrä
Aikaikkuna: Ajankohta, jolloin mittaus on arvioitu päivänä 7.
|
patogeenien keskimääräinen CFU-määrä (7 päivää hoidon aloittamisen jälkeen) virtsassa
|
Ajankohta, jolloin mittaus on arvioitu päivänä 7.
|
|
Sivuvaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Ajankohta, jolloin mittaus on arvioitu päivänä 7.
|
haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus käytti kyselylomaketta
|
Ajankohta, jolloin mittaus on arvioitu päivänä 7.
|
|
Virtsatieinfektion (UTI) uusiutuminen
Aikaikkuna: Ajankohta, jolloin mittaus on arvioitu päivänä 90.
|
seuranta 90 päivän kuluttua; uusiutumisen vakavuus ja diagnostiikka on arvioitava ACSS:n avulla
|
Ajankohta, jolloin mittaus on arvioitu päivänä 90.
|
|
Muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö
Aikaikkuna: Ajankohta, jolloin mittaus on arvioitu päivänä 7.
|
muiden OTC-lääkkeiden ja ravintolisien samanaikainen käyttö, jotka aloitetaan 7 päivän hoitokokeen aikana.
|
Ajankohta, jolloin mittaus on arvioitu päivänä 7.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chan AW, Tetzlaff JM, Altman DG, Laupacis A, Gotzsche PC, Krleza-Jeric K, Hrobjartsson A, Mann H, Dickersin K, Berlin JA, Dore CJ, Parulekar WR, Summerskill WS, Groves T, Schulz KF, Sox HC, Rockhold FW, Rennie D, Moher D. SPIRIT 2013 statement: defining standard protocol items for clinical trials. Ann Intern Med. 2013 Feb 5;158(3):200-7. doi: 10.7326/0003-4819-158-3-201302050-00583.
- Gupta K, Hooton TM, Naber KG, Wullt B, Colgan R, Miller LG, Moran GJ, Nicolle LE, Raz R, Schaeffer AJ, Soper DE; Infectious Diseases Society of America; European Society for Microbiology and Infectious Diseases. International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clin Infect Dis. 2011 Mar 1;52(5):e103-20. doi: 10.1093/cid/ciq257.
- Naber KG, Schito G, Botto H, Palou J, Mazzei T. Surveillance study in Europe and Brazil on clinical aspects and Antimicrobial Resistance Epidemiology in Females with Cystitis (ARESC): implications for empiric therapy. Eur Urol. 2008 Nov;54(5):1164-75. doi: 10.1016/j.eururo.2008.05.010. Epub 2008 May 21.
- Keating GM. Fosfomycin trometamol: a review of its use as a single-dose oral treatment for patients with acute lower urinary tract infections and pregnant women with asymptomatic bacteriuria. Drugs. 2013 Nov;73(17):1951-66. doi: 10.1007/s40265-013-0143-y.
- Schmiemann G, Kniehl E, Gebhardt K, Matejczyk MM, Hummers-Pradier E. The diagnosis of urinary tract infection: a systematic review. Dtsch Arztebl Int. 2010 May;107(21):361-7. doi: 10.3238/arztebl.2010.0361. Epub 2010 May 28.
- Kranz J, Schmidt S, Lebert C, Schneidewind L, Mandraka F, Kunze M, Helbig S, Vahlensieck W, Naber K, Schmiemann G, Wagenlehner FM. The 2017 Update of the German Clinical Guideline on Epidemiology, Diagnostics, Therapy, Prevention, and Management of Uncomplicated Urinary Tract Infections in Adult Patients. Part II: Therapy and Prevention. Urol Int. 2018;100(3):271-278. doi: 10.1159/000487645. Epub 2018 Mar 14.
- Gardiner BJ, Stewardson AJ, Abbott IJ, Peleg AY. Nitrofurantoin and fosfomycin for resistant urinary tract infections: old drugs for emerging problems. Aust Prescr. 2019 Feb;42(1):14-19. doi: 10.18773/austprescr.2019.002. Epub 2019 Feb 1.
- Falagas ME, Vouloumanou EK, Samonis G, Vardakas KZ. Fosfomycin. Clin Microbiol Rev. 2016 Apr;29(2):321-47. doi: 10.1128/CMR.00068-15.
- Van Pienbroek E, Hermans J, Kaptein AA, Mulder JD. Fosfomycin trometamol in a single dose versus seven days nitrofurantoin in the treatment of acute uncomplicated urinary tract infections in women. Pharm World Sci. 1993 Dec 17;15(6):257-62. doi: 10.1007/BF01871127.
- Stein GE. Comparison of single-dose fosfomycin and a 7-day course of nitrofurantoin in female patients with uncomplicated urinary tract infection. Clin Ther. 1999 Nov;21(11):1864-72. doi: 10.1016/S0149-2918(00)86734-X.
- Minassian MA, Lewis DA, Chattopadhyay D, Bovill B, Duckworth GJ, Williams JD. A comparison between single-dose fosfomycin trometamol (Monuril) and a 5-day course of trimethoprim in the treatment of uncomplicated lower urinary tract infection in women. Int J Antimicrob Agents. 1998 Apr;10(1):39-47. doi: 10.1016/s0924-8579(98)00021-1.
- Huttner A, Kowalczyk A, Turjeman A, Babich T, Brossier C, Eliakim-Raz N, Kosiek K, Martinez de Tejada B, Roux X, Shiber S, Theuretzbacher U, von Dach E, Yahav D, Leibovici L, Godycki-Cwirko M, Mouton JW, Harbarth S. Effect of 5-Day Nitrofurantoin vs Single-Dose Fosfomycin on Clinical Resolution of Uncomplicated Lower Urinary Tract Infection in Women: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 May 1;319(17):1781-1789. doi: 10.1001/jama.2018.3627.
- Loras C, Mendes AC, Peixe L, Novais A, Alos JI. Escherichia coli resistant to fosfomycin from urinary tract infections: Detection of the fosA3 gene in Spain. J Glob Antimicrob Resist. 2020 Jun;21:414-416. doi: 10.1016/j.jgar.2020.01.023. Epub 2020 Feb 12.
- Oteo J, Bautista V, Lara N, Cuevas O, Arroyo M, Fernandez S, Lazaro E, de Abajo FJ, Campos J; Spanish ESBL-EARS-Net Study Group. Parallel increase in community use of fosfomycin and resistance to fosfomycin in extended-spectrum beta-lactamase (ESBL)-producing Escherichia coli. J Antimicrob Chemother. 2010 Nov;65(11):2459-63. doi: 10.1093/jac/dkq346. Epub 2010 Sep 16.
- Moskalenko SA. Preliminary screening of far-eastern ethnomedicinal plants for antibacterial activity. J Ethnopharmacol. 1986 Mar;15(3):231-59. doi: 10.1016/0378-8741(86)90163-7.
- Jahodar L, Leifertova I, Lisa M. Elimination of arbutin from the organism. Pharmazie. 1983 Nov;38(11):780-1. No abstract available.
- Divincenzo GD, Hamilton ML, Reynolds RC, Ziegler DA. Metabolic fate and disposition of [14C]hydroquinone given orally to Sprague-Dawley rats. Toxicology. 1984 Oct;33(1):9-18. doi: 10.1016/0300-483x(84)90012-x.
- Glockl I, Blaschke G, Vei M. Validated methods for direct determination of hydroquinone glucuronide and sulfate in human urine after oral intake of bearberry leaf extract by capillary zone electrophoresis. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 2001 Sep 25;761(2):261-6. doi: 10.1016/s0378-4347(01)00322-x.
- Alidjanov JF, Abdufattaev UA, Makhsudov SA, Pilatz A, Akilov FA, Naber KG, Wagenlehner FM. New self-reporting questionnaire to assess urinary tract infections and differential diagnosis: acute cystitis symptom score. Urol Int. 2014;92(2):230-6. doi: 10.1159/000356177. Epub 2014 Jan 23. Erratum In: Urol Int. 2016;96(3):369.
- Magyar A, Alidjanov J, Pilatz A, Nagy K, Arthanareeswaran VKA, Poth S, Becsi A, Wagenlehner FME, Naber KG, Tenke P, Koves B. The role of the Acute Cystitis Symptom Score questionnaire for research and antimicrobial stewardship. Validation of the Hungarian version. Cent European J Urol. 2018;71(1):134-141. doi: 10.5173/ceju.2018.1530. Epub 2017 Jan 22.
- Toth B, Javorhazy A, Nyirady P, Csupor-Loffler B, Birinyi P, Zhanel G, Naber K, Langer R, Vorhendi N, Gede N, Vancsa S, Hegyi P, Csupor D. Bearberry in the treatment of acute uncomplicated cystitis (BRUMI): protocol of a multicentre, randomised double-blind clinical trial. BMJ Open. 2022 Jun 24;12(6):e057982. doi: 10.1136/bmjopen-2021-057982.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IV/4225-1/2021/EKU
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .