Natriumglukoosi-kotransporter-2:n (SGLT-2) estäjän pitkäaikainen kliininen teho kystinurioissa
Kystinuria on perinnöllinen munuaisten autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka johtuu kyvyttömyydestä imeä uudelleen kaksiemäksisiä aminohappoja, mukaan lukien kystiini, virtsasta. Kystiinin ylikyllästyminen virtsassa tuottaa kiteitä, jotka saostuvat ja muodostavat kiviä munuaisissa, mikä voi olla tukos, infektio ja krooninen munuaissairauden syy. Kystiinikivet ovat suuri terveyshaaste potilaille, joilla on kystinuria, koska tuskalliset oireet toistuvat usein ja koska tällä hetkellä ei ole tehokasta, potilaiden hyväksymää hoitoa.
Hoidon peruspilari on kystiinisidoksen katkaiseminen tai estäminen molekyylitasolla siten, että kystiini (joka muodostuu kahden kysteiiniaminohapon ja niitä vastaavien rikkiatomien yhdistymisestä) ei pääse saostumaan virtsaan. Oletetaan, että glukoosimolekyyli voi pystyä tekemään tämän, jos se joutuu virtsaan. SGLT-2-estäjät ovat lääkeluokka, joka on FDA:n hyväksymä diabeteksen (DM) ja sydämen vajaatoiminnan hoitoon estämällä munuaisten entsyymiä, joka mahdollistaa glukoosin uudelleenabsorption virtsasta. Tämä lisää tehokkaasti virtsan glukoosipitoisuutta. Hypoteesi viittaa siihen, että tämän lääkkeen antaminen potilaille, joilla on kystinuria, lisää virtsaan riittävästi glukoosia kystiinikivien muodostumisen estämiseksi tai kumoamiseksi. Tähän mennessä ei ole julkaistu tietoja tämän hoidon tehokkuudesta tähän indikaatioon, vaikka annostus ja anto olisivat samat kuin FDA:n jo hyväksymä DM:n ja sydämen vajaatoiminnan hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen prospektiivinen kohorttitutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida 10 mg:n dapagliflotsiinin päivittäisen oraalisen annon vaikutusta kystiinikivien muodostumiseen rutiinikuvauksissa, jotka on saatu tämän taudin hoidon aikana. Suunnitteilla on 25 potilasta, joilla jokaisella on aiemmin diagnosoitu kystinuria ja joilla ei ole nykyistä hoitoa lukuun ottamatta kaliumsitraattilääkitystä.
Jokainen potilas, joka on tunnistettu klinikalla mahdolliseksi osallistujaksi, seulotaan tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseksi. Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki osallistumiskriteerit ja eivät yhtäkään poissulkemiskriteeristä, otetaan mukaan tutkimukseen. Suostumus saadaan. Tutkittavana olevaa hoitoa, 10 mg dapagliflotsiinia, annetaan sitten suun kautta jokaiselle osallistujalle päivittäin vuoden ajan. Tutkimusryhmä ottaa yhteyttä jokaiseen koehenkilöön 1 viikon kuluttua hoidon alkamisesta tarkistaakseen SGLT-2-estäjähoidon noudattamisen, siedettävyyden ja sivuvaikutukset. Tämän jälkeen tutkimusryhmä ottaa jokaiseen koehenkilöön yhteyttä 8 viikon välein seurantaa varten ja jatkaakseen SGLT-2-estäjähoidon noudattamisen, siedettävyyden ja sivuvaikutusten tarkastuksia. Jokaiselle koehenkilölle suoritetaan myöhemmin rutiinihoitoa ilman muita muutoksia tai keskeytyksiä heidän tyypilliseen hoitoonsa rutiininomaisilla seurantakäynneillä tutkimuslääkärin kanssa 3-4 kuukauden välein.
Rutiininomaisen hoidon seurantakuvauksen kystinuria ja kystiinikivien muodostuminen tapahtuu myös osana kunkin osallistujan munuaiskivisairauden hoitoa ja hoitoa. Tätä rutiinihoitoa jatketaan tutkimusjakson aikana, ja ainoa ero on tietojen kerääminen jatkuvasta kivikuormasta kystinuriapotilailla, jotka saavat hoitoa 10 mg:lla päivittäin suun kautta otettavalla dapagliflotsiinilla jokaisessa rutiinikuvauksessa. Tutkimusterapian siedettävyys arvioidaan jokaisella rutiinikäynnillä osallistujan tavanomaisen hoidon aikana. Osallistujat, jotka tarvitsevat leikkausta munuaiskiviinsä hoitojakson aikana, poistetaan tutkimuksesta. Tämän tutkimuksen aikana ei käytetä lumelääkettä.
Aiheeseen osallistumisen kokonaiskesto enintään 1 vuosi ja 3 kuukautta. Tutkimuksen kokonaiskeston odotetaan olevan enintään 1 vuosi ja 3 kuukautta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset
- dokumentoitu kystinuria aiemman 24 tunnin virtsankeräyksen ja/tai kivianalyysin perusteella
- aiemmat kystiinimunuaiskivet
- kykenevä ja halukas antamaan suostumuksensa
Poissulkemiskriteerit:
- diabetes mellituksen (tyypin I tai tyypin II) aikaisempi diagnoosi
- haavoittuvia väestöryhmiä, mukaan lukien vangittuina
- raskauden ennakointi tutkimuksen aikana
- ei pysty antamaan tietoista suostumusta
- ei-englannin ensisijainen kieli
- raskaus, imetys tai hedelmällisessä iässä ilman ehkäisylaitteita
- vakava sairaus, joka todennäköisesti aiheuttaa kuoleman seuraavan viiden vuoden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tutkimuslääke
Tutkimuslääke on Dapagliflotsiini
|
Dapagliflotsiini alentaa verensokeritasoja aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kystiinikiven koon muutos ajan myötä (1 vuosi ja 3 kuukautta)
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 3 kuukautta
|
Kystiinikivien koon muutos millimetreinä mitataan ajan kuluessa käyttämällä rutiininomaista, hoidon standardikuvausta, joka on saatu kystinuriapotilaiden hoidon aikana.
|
1 vuosi ja 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Marshall Stoller, MD, University of California, San Francisco
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Munuaistiehyen kulku, synnynnäiset virheet
- Munuaisten aminoasiduriat
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Kystinuria
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- dapagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SGLT2 1 Year
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .