Dlouhodobá klinická účinnost inhibitoru sodno-glukózového kotransportéru-2 (SGLT-2) u cystinurik
Cystinurie je dědičné autozomálně recesivní onemocnění ledvin, které je důsledkem neschopnosti reabsorbovat dvojsytné aminokyseliny, včetně cystinu, z moči. Přesycení cystinu v moči vytváří krystaly, které se srážejí a tvoří kameny v ledvinách, což může být příčinou obstrukce, infekce a chronického onemocnění ledvin. Cystinové kameny představují hlavní zdravotní problém pro postižené jedince s cystinurií kvůli častému opakování bolestivých příznaků a současné absenci účinné léčby akceptující pacienty.
Základem terapie je přerušení nebo prevence cystinové vazby na molekulární úrovni tak, že cystin (který vzniká spojením dvou cysteinových aminokyselin a jim odpovídajících atomů síry) se nemůže vysrážet v moči. Předpokládá se, že molekula glukózy by toho mohla být schopna, pokud by byla zavedena do moči. Inhibitory SGLT-2 jsou třídou léků, které jsou schváleny FDA k léčbě diabetes mellitus (DM) a srdečního selhání inhibicí enzymu v ledvinách, který umožňuje reabsorpci glukózy z moči. To účinně zvyšuje koncentraci glukózy v moči. Hypotéza naznačuje, že podávání tohoto léku pacientům s cystinurií zavede do moči dostatečné množství glukózy, aby se zabránilo nebo zvrátilo tvorbu cystinových kamenů. Dosud nebyly publikovány žádné údaje o účinnosti této terapie pro tuto indikaci, i když dávkování a podávání by bylo totožné s již schváleným FDA pro léčbu DM a srdečního selhání.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je prospektivní kohortová studie z jediného centra navržená k posouzení účinku denního perorálního podávání 10 mg dapagliflozinu na tvorbu cystinových kamenů v rámci rutinního zobrazování získaného během léčby tohoto onemocnění. Plánováno je 25 subjektů, každý s dříve diagnostikovanou cystinurií a bez současné léčby s výjimkou medikace citrátem draselným.
Každý pacient identifikovaný na klinice jako potenciální účastník bude podroben screeningu, aby se určila způsobilost subjektu. Do studie budou zařazeni jedinci, kteří splňují všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií. Souhlas bude získán. Zkoumaná terapie, dapagliflozin 10 mg, bude poté podávána perorálně každému účastníkovi denně po dobu jednoho roku. Každý subjekt bude kontaktován studijním týmem 1 týden po zahájení léčby, aby se zkontrolovala kompliance, snášenlivost a vedlejší účinky léčby inhibitorem SGLT-2. Každý subjekt bude poté každých 8 týdnů kontaktován studijním týmem za účelem sledování a pokračování v kontrolách kompliance, snášenlivosti a vedlejších účinků léčby inhibitorem SGLT-2. Každý subjekt následně podstoupí rutinní péči bez dalších změn nebo přerušení své typické péče s rutinními následnými schůzkami s lékařem studie každé 3-4 měsíce.
Součástí léčby a managementu onemocnění ledvinových kamenů každého účastníka bude také rutinní sledování standardní péče pro jejich cystinurii a tvorbu cystinových kamenů. Tato rutinní péče bude i nadále prováděna během období studie, jediným rozdílem je shromažďování údajů s ohledem na pokračující zátěž kameny u pacientů s cystinurií, kteří jsou léčeni denním perorálním dapagliflozinem 10 mg při každém rutinním zobrazovacím skenování. Snášenlivost studijní terapie bude posuzována při každé rutinní návštěvě během obvyklé péče o účastníka. Účastníci, kteří během léčebného období potřebují operativní zásah pro své ledvinové kameny, budou ze studie vyřazeni. Během této studie nebude použito žádné placebo.
Celková délka účasti na předmětu může být až 1 rok a 3 měsíce. Celková délka studia se očekává až 1 rok a 3 měsíce.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Marshall Stoller, MD
- E-mail: Marshall.Stoller@ucsf.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Victoria Hogue
- Telefonní číslo: 415-302-7443
- E-mail: victoria.hogue@ucsf.edu
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco
-
Kontakt:
- Victoria Hogue
- Telefonní číslo: 415-302-7443
- E-mail: victoria.hogue@ucsf.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marshall Stoller, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- muži a ženy starší 18 let
- dokumentovaná cystinurie při předchozím 24hodinovém odběru moči a/nebo analýze kamenů
- anamnéza předchozích cystinových ledvinových kamenů
- schopen a ochotný poskytnout souhlas
Kritéria vyloučení:
- předchozí diagnóza diabetes mellitus (typ I nebo typ II)
- zranitelné skupiny obyvatelstva, včetně stavu uvěznění
- očekávání těhotenství během trvání studie
- nemůže dát informovaný souhlas
- neanglický primární jazyk
- těhotenství, laktace nebo fertilní věk bez antikoncepčních zařízení
- závažné onemocnění, které pravděpodobně způsobí smrt během příštích 5 let
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Studovat drogu
Studovaným lékem je dapagliflozin
|
Dapagliflozin má snižovat hladinu cukru v krvi u dospělých s diabetem 2. typu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna velikosti cystinových kamenů v průběhu času (1 rok a 3 měsíce)
Časové okno: 1 rok a 3 měsíce
|
Změna velikosti cystinových konkrementů v mm bude měřena v průběhu času pomocí rutinního standardního zobrazování získaného během léčby pacientů s cystinurií.
|
1 rok a 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marshall Stoller, MD, University of California, San Francisco
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Renální tubulární transport, vrozené chyby
- Aminoacidurie ledvin
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Cystinurie
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Dapagliflozin
Další identifikační čísla studie
- SGLT2 1 Year
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .