Klinische werkzaamheid op lange termijn van natriumglucose-cotransporter-2 (SGLT-2)-remmer bij cystinurie
Cystinurie is een erfelijke autosomaal recessieve aandoening van de nier die het gevolg is van het onvermogen om dibasische aminozuren, waaronder cystine, uit de urine te herabsorberen. Oververzadiging van cystine in de urine produceert kristallen die neerslaan en stenen vormen in de nier, wat een oorzaak kan zijn van obstructie, infectie en chronische nierziekte. Cystinestenen vormen een grote gezondheidsuitdaging voor getroffen personen met cystinurie vanwege de frequente herhaling van pijnlijke symptomen en de huidige afwezigheid van een effectieve, patiëntaccepterende behandeling.
Een steunpilaar van de therapie is het verbreken of voorkomen van de cystinebinding op moleculair niveau, zodat cystine (dat wordt gevormd door het samenvoegen van twee cysteïne-aminozuren en hun overeenkomstige zwavelatomen) niet in de urine kan neerslaan. Er wordt verondersteld dat een glucosemolecuul dit kan doen als het in de urine wordt gebracht. SGLT-2-remmers zijn een klasse geneesmiddelen die door de FDA zijn goedgekeurd voor de behandeling van diabetes mellitus (DM) en hartfalen door een enzym in de nier te remmen dat zorgt voor reabsorptie van glucose uit de urine. Dit verhoogt effectief de concentratie van glucose in de urine. De hypothese suggereert dat toediening van dit medicijn aan patiënten met cystinurie voldoende glucose in de urine zal introduceren om de vorming van cystinestenen te voorkomen of om te keren. Tot op heden zijn er geen gepubliceerde gegevens over de effectiviteit van deze therapie voor deze indicatie, hoewel de dosering en toediening identiek zou zijn aan die welke al door de FDA zijn goedgekeurd voor de behandeling van DM en hartfalen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-center, prospectief cohortonderzoek dat is opgezet om het effect te beoordelen van dagelijkse orale toediening van dapagliflozine 10 mg op de vorming van cystinestenen bij routinematige beeldvorming die is verkregen tijdens de behandeling van deze ziekte. Er zijn 25 proefpersonen gepland, elk met eerder gediagnosticeerde cystinurie en zonder huidige behandeling behalve met kaliumcitraatmedicatie.
Elke patiënt die in de kliniek wordt geïdentificeerd als een potentiële deelnemer, zal worden gescreend om te bepalen of de patiënt in aanmerking komt. Proefpersonen die aan alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria voldoen, worden in het onderzoek opgenomen. Toestemming zal worden verkregen. De onderzochte therapie, dapagliflozine 10 mg, wordt vervolgens gedurende een jaar dagelijks oraal toegediend aan elke deelnemer. Elke proefpersoon zal 1 week na het begin van de behandeling door het onderzoeksteam worden gecontacteerd om de therapietrouw, verdraagbaarheid en bijwerkingen van de SGLT-2-remmertherapie te controleren. Elke proefpersoon zal vervolgens om de 8 weken door het onderzoeksteam worden gecontacteerd voor follow-up en om controles voort te zetten op therapietrouw, verdraagbaarheid en bijwerkingen van SGLT-2-remmertherapie. Elke proefpersoon zal vervolgens routinematige zorg ondergaan zonder verdere wijzigingen of onderbrekingen van hun typische zorg met routinematige vervolgafspraken met een onderzoeksarts om de 3-4 maanden.
Routinematige standaardbewakingsbeeldvorming voor hun cystinurie en vorming van cystinestenen zal ook plaatsvinden als onderdeel van de behandeling en het beheer van de niersteenziekte van elke deelnemer. Deze routinematige zorg zal tijdens de onderzoeksperiode worden uitgevoerd, met als enige verschil het verzamelen van gegevens met betrekking tot de aanhoudende steenbelasting voor cystinuriepatiënten die worden behandeld met dagelijkse orale dapagliflozine 10 mg bij elke routinematige beeldvormende scan. De verdraagbaarheid van de onderzoekstherapie zal worden beoordeeld bij elk routinebezoek tijdens de gebruikelijke zorg van de deelnemer. Deelnemers die tijdens de behandelingsperiode een operatieve ingreep voor hun nierstenen nodig hebben, worden uit het onderzoek verwijderd. Tijdens deze studie zal geen placebo worden gebruikt.
De totale duur van deelname aan de proefpersoon kan maximaal 1 jaar en 3 maanden bedragen. De totale duur van de studie zal naar verwachting maximaal 1 jaar en 3 maanden zijn.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Marshall Stoller, MD
- E-mail: Marshall.Stoller@ucsf.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Victoria Hogue
- Telefoonnummer: 415-302-7443
- E-mail: victoria.hogue@ucsf.edu
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California, San Francisco
-
Contact:
- Victoria Hogue
- Telefoonnummer: 415-302-7443
- E-mail: victoria.hogue@ucsf.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Marshall Stoller, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder
- gedocumenteerde cystinurie bij eerdere 24-uurs urineverzameling en/of steenanalyse
- geschiedenis van eerdere cystine nierstenen
- toestemming kunnen en willen geven
Uitsluitingscriteria:
- voorafgaande diagnose van diabetes mellitus (type I of type II)
- kwetsbare bevolkingsgroepen, waaronder de status van opsluiting
- anticipatie op zwangerschap tijdens de studieduur
- niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven
- niet-Engelse primaire taal
- zwangerschap, borstvoeding of vruchtbare leeftijd zonder anticonceptiemiddelen
- ernstige ziekte die binnen de komende 5 jaar tot de dood kan leiden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Studiemedicijn
Het onderzoeksgeneesmiddel is Dapagliflozine
|
Dapagliflozine dient om de bloedsuikerspiegel te verlagen bij volwassenen met diabetes type 2
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in grootte van cystinestenen in de loop van de tijd (1 jaar en 3 maanden)
Tijdsspanne: 1 jaar en 3 maanden
|
De verandering in de grootte van de cystinesteen in mm zal in de loop van de tijd worden gemeten met behulp van routinematige standaardbeeldvorming die wordt verkregen tijdens de behandeling van patiënten met cystinurie.
|
1 jaar en 3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marshall Stoller, MD, University of California, San Francisco
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Renaal tubulair transport, aangeboren fouten
- Renale aminoacidurie
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Cystinurie
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Dapagliflozine
Andere studie-ID-nummers
- SGLT2 1 Year
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .