Kliininen tutkimus klooriheksidiinille vulvovaginaalisen kandidiaasin hoitona

Tutkimus on 6 kuukauden kliininen vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on verrata, onko 1-prosenttinen klooriheksidiiniglukonaattiemätinvoide (Hibitane®) vähintään yhtä tehokas ja turvallinen kuin flukonatsoli (referenssihoito) viljelyvarmennettuun toistuvaan vulvovaginaaliseen kandidiaasi. Tutkimus on satunnaistettu avoin non-inferiority-tutkimus rinnakkaisilla hoitoryhmillä. Kokeilua ei voida sokeuttaa osallistujille eikä tutkijoille tutkimushoitojen välisten erojen vuoksi. Vihan riski on pieni, koska ensisijainen tulosmuuttuja on objektiivinen (negatiivinen emätinviljelmä Candida albicansille).

Osallistujat satunnaistetaan;

• Tutkimuslääkitys Hibitane® emätinvoiteella 8 ml joka ilta viikon ajan ja sitten profylaktinen hoito 8 ml/viikko vielä 11 viikkoa tai
• Vertailuhoito Fluconazole® 150 mg:lla (oraalinen kapseli) 3 päivän välein ensimmäiset 3 annosta, sitten profylaktinen hoito 150 mg/viikko vielä 11 viikon ajan.

Satunnaistussuhde hoitoryhmien välillä on 1:1. Tutkimuskätilö suorittaa tietokoneella luoman lohkosatunnaistuksen 15 osallistujalle. Tutkimuslääkkeiden kohdentaminen tapahtuu avaamalla läpinäkymättömät suljetut kirjekuoret peräkkäisessä järjestyksessä. Kaikki naiset tunnistetaan potilaslokin kautta, jossa on nimi ja ruotsalainen henkilötunnus sekä satunnaisnumero. Satunnaistusnumeroa käytetään kaikissa papereissa ja CRF:issä.

Suunnitteilla on viisi tutkimusvierailua:

Käynti 1 Seulonta - suulliset ja kirjalliset tutkimustiedot, tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen, emättimen viljely Candida albicansin ja klamydian/tipurin varalta (PCR-testi).

Käynti 2:n sisällyttäminen (perustilanne), viikon sisällä käynnin 1 jälkeen. Valvonta sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien osalta, satunnaistaminen tutkimaan lääkitystä Candida albicans -positiivisen viljelyn ja negatiivisen klamydian/tipurin (PCR-testi) jälkeen - terveyskysely, samanaikaisten lääkkeiden valvonta, tutkimus, raskaustesti ja asianmukaisten ehkäisymenetelmien valvonta raskauden välttämiseksi koko ajan opiskella.

Vierailu 3 1 viikko (+2 päivää) hoidon päättymisen jälkeen. AE:n valvonta, Candida albicansin viljely ja tutkimus.

Käynti 4 12 viikon (+ 1 viikko) kuluttua sisällyttämisestä, kun profylaktinen hoito on suoritettu. AE:n ja pahenemisvaiheiden hallinta, Candida albicansin viljely ja tutkimus.

Vierailu 5 Seuranta 6 kuukautta (+ 1-2 viikkoa) lähtötilanteesta/inkluusiosta. AE:n ja pahenemisvaiheiden hallinta, Candida albicansin viljely ja tutkimus. Opiskelun loppu.

Hoidon noudattamisen, tehokkuuden ja haittatapahtumien seurantaan käytetään viikoittain verkkopohjaista meijeriä (eCRF (Entermedic)). Ennaltaehkäisevän hoidon (käynnit 2-3) ja tutkimuksen havainnointivaiheen (käynti 4-5) aikana osallistujia pyydetään ilmoittamaan meijerin epäilyttävistä pahenemisvaiheista ja ottamaan tarvittaessa yhteyttä tutkimuskätilöön. He saavat myös emätinviljelmiin tarkoitetut laitteet, joita voidaan käyttää kotona tehtävään itsenäytteenottoon todellisten pahenemisvaiheiden havaitsemiseksi. Jos Candida albicans -viljelmät ovat positiivisia, heille tarjotaan samaa lääkitystä kuin aiemmin tutkimuksessa, jos hoito on ollut tehokasta eikä haittavaikutuksia esiintynyt. Muussa tapauksessa käytetään yksilöllistä hoitovaihtoehtoa.

Opiskelun päättyminen määritellään viimeisen oppiaineen viimeisen vierailun suorittamiseksi. Toimeksiantaja ja tutkijat varaavat oikeuden keskeyttää tutkimuksen milloin tahansa turvallisuussyistä tai muista tutkimuksen perusteluja vaarantavista syistä.

Toimitus, merkintä, käsittely ja varastointi:

Klooriheksidiiniglukonaatti (Hibitane®) emätinvoide on kaupallisesti saatavilla Ruotsissa, ja se määrätään sairaalan apteekista jokaiselle osallistujalle. Sitä säilytetään ja säilytetään valmistajan ohjeiden mukaisesti.

• Hibitaneen® satunnaistetut osallistujat saavat pullon (250 ml), jossa on emätinvoidetta sekä 10 ml:n ruiskuja emättimen antamista varten. Hibitane®-pulloa voi säilyttää jääkaapissa kotona käyttökertojen välillä. Naiset saavat erityistä kirjallista tietoa sekä suullista tietoa lääkkeen antamisesta itse emättimeen ruiskulla.
• Fluconazole®-ryhmään satunnaistetut osallistujat saavat 14 oraalista 150 mg:n kapselia yllä kuvatun annostuksen mukaisesti.

Vaatimustenmukaisuus:

Seurantakäynneillä arvioidaan vaatimustenmukaisuutta ja osallistujat täyttävät meijerin, kuinka tutkimuslääkkeet on otettu.

Tiedonkeruu ja tietojen käsittely:

Jokaiselle osallistujalle annetaan yksilöllinen, opintokohtainen numero (esim. tutkimuksen tunnistekoodi) sisällyttämishetkellä. Jokaiselle tunnistekoodiin liitetylle henkilötiedolle luodaan koodiavain (esim. potilastunnistusloki) ja säilytetään erikseen tutkimusosastolla synnytys- ja gynekologian osastolla, Danderyd Hosptial, Tukholma, Ruotsi.

Tiedot tallennetaan yksittäisille painetuille tapausraporttilomakkeille (CRF), jonka jälkeen ne syötetään atk-tietokantaan ennen tilastollisia analyyseja. Tietokanta sisältää tietoja demografisista muuttujista, hoitotyypeistä ja mittauksista yllä olevien muuttujien lisäksi.