Klinická studie pro chlorhexidin jako léčbu vulvovaginální kandidózy

Studie je 6měsíční klinická studie fáze II, která porovnává, zda je 1% chlorhexidin glukonátový vaginální krém (Hibitane®) alespoň stejně účinný a bezpečný jako flukonazol (referenční léčba) pro kultivačně ověřenou recidivující vulvovaginální kandidózu. Studie je randomizovaná otevřená studie non-inferiority s paralelními léčebnými skupinami. Studie není možné zaslepit ani pro účastníky, ani pro vyšetřovatele kvůli rozdílům mezi studijními způsoby léčby. Riziko zkreslení je nízké, protože primární výsledná proměnná je objektivní (negativní vaginální kultivace pro Candida albicans).

Účastníci budou randomizováni do;

• Vyšetřovací medikace vaginálním krémem Hibitane® 8 ml každou noc po dobu jednoho týdne a poté profylaktická léčba 8 ml/týden po dobu dalších 11 týdnů popř.
• Referenční léčba Fluconazolem® 150 mg (perorální kapsle) každé 3 dny pro první 3 dávky, poté profylaktická léčba 150 mg/týden po dobu dalších 11 týdnů.

Poměr randomizace mezi léčebnými skupinami bude 1:1. Výzkumná porodní asistentka provede počítačově generovanou blokovou randomizaci 15 účastníků. Alokace ke studijním lékům bude provedena otevřením neprůhledných zapečetěných obálek v po sobě jdoucím pořadí. Všechny ženy budou identifikovány prostřednictvím pacientského deníku se jménem a švédským osobním identifikačním číslem a randomizačním číslem. Randomizační číslo bude použito na všech papírech a CRF.

Naplánováno je pět výzkumných návštěv:

Návštěva 1 Screening – ústní a písemné informace o studii, podepsání informovaného souhlasu, kultivace vaginy na Candida albicans a chlamydie/gonoreu (PCR test).

Zařazení návštěvy 2 (základní stav), do 1 týdne po návštěvě 1. Kontrola kritérií pro zařazení/vyloučení, randomizace ke studijní medikaci po pozitivní kultivaci na Candida albicans a negativní chlamydii/kapavce (PCR test) – zdravotní průzkum, kontrola souběžně podávaných léků, vyšetření, těhotenský test a kontrola adekvátních antikoncepčních metod k zabránění těhotenství po celou dobu studie.

Návštěva 3 1 týden (+2 dny) po ukončení léčby. Kontrola AE, kultivace na Candida albicans a vyšetření.

Návštěva 4 Po 12 týdnech (+ 1 týdnu) od zařazení, kdy je profylaktická léčba dokončena. Kontrola AE a relapsů, kultivace na Candida albicans a vyšetření.

Návštěva 5 Následná kontrola 6 měsíců (+ 1-2 týdny) od výchozího stavu/zařazení. Kontrola AE a relapsů, kultivace na Candida albicans a vyšetření. Konec studia.

Týdenní webová mlékárna (eCRF (Entermedic)) bude používána pro sledování dodržování léčby, účinnosti a nežádoucích účinků. Během profylaktické léčby (návštěvy 2-3) a během pozorovací fáze studie (návštěva 4-5) jsou účastníci požádáni, aby nahlásili jakékoli podezřelé relapsy v mlékárně a v případě potřeby kontaktovali výzkumnou porodní asistentku. Obdrží také vybavení pro vaginální kultivaci, které lze použít k vlastnímu domácímu odběru vzorků k detekci skutečných relapsů. V případě pozitivních kultur na Candida albicans jim bude nabídnuta stejná medikace jako dříve použitá ve studii, pokud byla léčba účinná a nenastaly žádné nežádoucí účinky. V opačném případě bude použita možnost individuální léčby.

Ukončením studia se rozumí absolvování poslední návštěvy posledního subjektu. Zadavatel a zkoušející si vyhrazují právo kdykoli přerušit studii z bezpečnostních důvodů nebo z jiných důvodů ohrožujících zdůvodnění studie.

Dodávka, označování, manipulace a skladování:

Chlorhexidin glukonát (Hibitane®) vaginální krém je komerčně dostupný ve Švédsku a bude předepsán v nemocniční lékárně pro každého účastníka. Bude skladován a uchováván podle pokynů výrobce.

• Účastníci randomizovaní do Hibitane® obdrží lahvičku (250 ml) s vaginálním krémem spolu s 10 ml stříkačkami pro vaginální podání. Láhev Hibitane® lze mezi použitím uchovávat doma v lednici. Ženy obdrží konkrétní písemné informace i ústní informace o tom, jak si drogu samy aplikovat vaginálně pomocí injekční stříkačky.
• Účastníci randomizovaní k Fluconazolu® obdrží 14 perorálních tobolek po 150 mg podle výše popsaného dávkování.

Dodržování:

Shoda bude hodnocena při následných návštěvách a účastníci vyplní mlékárnu, jak byly studované léky užívány.

Sběr dat a zpracování dat:

Každý účastník obdrží individuální, studijní specifické číslo (tj. kód studie) v době zařazení. Bude vytvořen kódový klíč s každým jednotlivým osobním údajem spojeným s identifikačním kódem (tj. identifikační protokol pacienta) a uloženy odděleně ve výzkumném oddělení na oddělení porodnictví a gynekologie, Danderyd Hosptial, Stockholm, Švédsko.

Údaje budou zaznamenávány do jednotlivých tištěných formulářů kazuistik (CRF), poté budou vloženy do počítačové databáze před statistickými analýzami. Databáze bude kromě výše uvedených proměnných obsahovat informace o demografických proměnných, typu léčby a měření.