Een klinische proef voor chloorhexidine als behandeling voor vulvovaginale candidiasis

De studie is een klinische fase II-studie van 6 maanden om te vergelijken of 1% chloorhexidinegluconaat-vaginale crème (Hibitane®) minstens even effectief en veilig is als fluconazol (referentiebehandeling) voor cultuur-geverifieerde recidiverende vulvovaginale candidiasis. De studie is een gerandomiseerde open non-inferioriteitsstudie met parallelle behandelingsgroepen. Het onderzoek is niet blind voor zowel de deelnemers als de onderzoekers vanwege de verschillen tussen de onderzoeksbehandelingen. Er is een laag risico op bias omdat de primaire uitkomstvariabele objectief is (negatieve vaginale kweek voor Candida albicans).

De deelnemers worden gerandomiseerd naar;

• Onderzoeksmedicatie met Hibitane® vaginale crème 8 ml elke nacht gedurende een week en daarna profylactische behandeling met 8 ml/week gedurende nog eens 11 weken of
• Referentiebehandeling met Fluconazole® 150 mg (orale capsule) om de 3 dagen voor de eerste 3 doses, daarna profylactische behandeling met 150 mg/week gedurende nog eens 11 weken.

De randomisatieverhouding tussen de behandelingsgroepen zal 1:1 zijn. Een computergegenereerde blokrandomisatie van 15 deelnemers wordt uitgevoerd door de onderzoeksverloskundige. Toewijzing aan de studiemedicatie vindt plaats via het achtereenvolgens openen van ondoorzichtige verzegelde enveloppen. Alle vrouwen worden geïdentificeerd via een patiëntenlogboek met naam en Zweeds persoonlijk identificatienummer en het randomisatienummer. Het randomisatienummer wordt gebruikt op alle papieren en CRF's.

Er zijn vijf onderzoeksbezoeken gepland:

Bezoek 1 Screening - mondelinge en schriftelijke onderzoeksinformatie, tekenen van geïnformeerde toestemming, vaginale kweek op Candida albicans en chlamydia/gonorroe (PCR-test).

Bezoek 2 opname (baseline), binnen 1 week na bezoek 1. Controle op in-/uitsluitingscriteria, randomisatie om medicatie te bestuderen na positieve kweek voor Candida albicans en negatieve chlamydia/gonorroe (PCR-test) - gezondheidsonderzoek, controle van gelijktijdig gebruikte medicatie, onderzoek, zwangerschapstest en controle van adequate anticonceptiemethoden om zwangerschap te voorkomen gedurende de studie.

Bezoek 3 1 week (+2 dagen) na voltooide behandeling. Controle van AE, kweek voor Candida albicans en onderzoek.

Bezoek 4 Na 12 weken (+ 1 week) vanaf opname wanneer de profylactische behandeling is voltooid. Controle van AE en recidieven, kweek voor Candida albicans en onderzoek.

Bezoek 5 Follow-up 6 maanden (+ 1-2 weken) vanaf baseline/inclusie. Controle van AE en recidieven, kweek voor Candida albicans en onderzoek. Einde studie.

Er zal een wekelijkse webgebaseerde zuivel (eCRF (Entermedic)) worden gebruikt voor de follow-up van therapietrouw, werkzaamheid en bijwerkingen. Tijdens de profylactische behandeling (Bezoek 2-3) en tijdens de observatiefase van het onderzoek (Bezoek 4-5) wordt de deelnemers gevraagd om verdachte recidieven in de melkerij te melden en indien nodig contact op te nemen met de onderzoeksvroedvrouw. Ze krijgen ook apparatuur voor vaginale kweken die thuis kunnen worden gebruikt voor zelfafname om echte terugvallen op te sporen. In het geval van positieve kweken voor Candida albicans, krijgen ze dezelfde medicatie aangeboden als eerder gebruikt in de studie als de behandeling effectief was en er geen bijwerkingen optraden. Anders zal een individuele behandelingsoptie worden gebruikt.

Het einde van de studie wordt gedefinieerd als de voltooiing van het laatste bezoek van de laatste proefpersoon. De sponsor en de onderzoekers behouden zich het recht voor om het onderzoek op elk moment stop te zetten om veiligheidsredenen of andere redenen die de rechtvaardiging van het onderzoek in gevaar brengen.

Levering, etikettering, behandeling en opslag:

Chloorhexidinegluconaat (Hibitane®) vaginale crème is in de handel verkrijgbaar in Zweden en wordt door de ziekenhuisapotheek voor elke deelnemer voorgeschreven. Het wordt opgeslagen en bewaard volgens de instructies van de fabrikant.

• Deelnemers gerandomiseerd naar Hibitane® krijgen een fles (250 ml) met de vaginale crème samen met 10 ml injectiespuiten voor vaginale toediening. De Hibitane®-fles kan thuis in de koelkast worden bewaard tussen gebruik. Vrouwen zullen zowel specifieke schriftelijke als mondelinge informatie krijgen over hoe ze het geneesmiddel zelf vaginaal kunnen toedienen met de injectiespuit.
• Deelnemers gerandomiseerd naar Fluconazole® krijgen 14 orale capsules van 150 mg volgens de hierboven beschreven dosering.

Naleving:

Naleving zal worden beoordeeld tijdens de vervolgbezoeken en de deelnemers zullen op een dagboek invullen hoe de studiemedicatie is ingenomen.

Gegevensverzameling en gegevensverwerking:

Elke deelnemer krijgt een individueel, studiespecifiek nummer (d.w.z. studie-identificatiecode) op het moment van opname. Er wordt een codesleutel aangemaakt met elk individueel persoonlijk gegeven gekoppeld aan de identificerende code (d.w.z. patiëntidentificatielogboek) en afzonderlijk opgeslagen op de onderzoeksafdeling van de afdeling Obstetrie en Gynaecologie, Danderyd Hosptial, Stockholm, Zweden.

Gegevens worden geregistreerd op individuele gedrukte casusrapportformulieren (CRF's), waarna ze worden ingevoerd in een geautomatiseerde database vóór statistische analyses. De database zal naast de bovenstaande variabelen informatie bevatten over demografische variabelen, type behandeling en metingen.