Eine klinische Studie für Chlorhexidin als Behandlung für vulvovaginale Candidiasis

Bei der Studie handelt es sich um eine 6-monatige klinische Phase-II-Studie zum Vergleich, ob 1 % Chlorhexidingluconat-Vaginalcreme (Hibitane®) bei kulturverifizierter rezidivierender vulvovaginaler Candidiasis mindestens so wirksam und sicher ist wie Fluconazol (Referenzbehandlung). Die Studie ist eine randomisierte offene Nichtunterlegenheitsstudie mit parallelen Behandlungsgruppen. Aufgrund der Unterschiede zwischen den Studienbehandlungen kann die Studie weder für die Teilnehmer noch für die Prüfärzte verblindet werden. Es besteht ein geringes Verzerrungsrisiko, da die primäre Ergebnisvariable objektiv ist (negative Vaginalkultur für Candida albicans).

Die Teilnehmer werden randomisiert;

• Prüfmedikation mit Hibitane® Vaginalcreme 8 ml jede Nacht für eine Woche und dann prophylaktische Behandlung mit 8 ml/Woche für weitere 11 Wochen oder
• Referenzbehandlung mit Fluconazole® 150 mg (Kapsel zum Einnehmen) alle 3 Tage für die ersten 3 Dosen, dann prophylaktische Behandlung mit 150 mg/Woche für weitere 11 Wochen.

Das Randomisierungsverhältnis zwischen den Behandlungsgruppen beträgt 1:1. Eine computergenerierte Block-Randomisierung von 15 Teilnehmern wird von der Forschungshebamme durchgeführt. Die Zuordnung zu den Studienmedikationen erfolgt durch Öffnen von undurchsichtig verschlossenen Umschlägen in fortlaufender Reihenfolge. Alle Frauen werden durch ein Patientenprotokoll mit Namen und schwedischer persönlicher Identifikationsnummer und der Randomisierungsnummer identifiziert. Die Randomisierungsnummer wird auf allen Papieren und CRFs verwendet.

Fünf Forschungsaufenthalte sind geplant:

Besuch 1 Screening – mündliche und schriftliche Studieninformationen, Unterzeichnung der Einverständniserklärung, Vaginalkultur für Candida albicans und Chlamydien/Gonorrhoe (PCR-Test).

Besuch 2 Aufnahme (Ausgangswert), innerhalb von 1 Woche nach Besuch 1. Kontrolle auf Ein-/Ausschlusskriterien, Randomisierung zur Studienmedikation nach positiver Kultur auf Candida albicans und negativer Chlamydien/Gonorrhö (PCR-Test) – Gesundheitsbefragung, Kontrolle der Begleitmedikation, Untersuchung, Schwangerschaftstest und Kontrolle geeigneter Verhütungsmethoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft während der gesamten Dauer lernen.

Besuch 3 1 Woche (+2 Tage) nach Abschluss der Behandlung. Kontrolle von AE, Kultur auf Candida albicans und Untersuchung.

Besuch 4 Nach 12 Wochen (+ 1 Woche) nach Einschluss, wenn die prophylaktische Behandlung abgeschlossen ist. Kontrolle von AE und Schüben, Kultur auf Candida albicans und Untersuchung.

Visite 5 Follow-up 6 Monate (+ 1-2 Wochen) ab Baseline/Einschluss. Kontrolle von AE und Schüben, Kultur auf Candida albicans und Untersuchung. Ende des Studiums.

Eine wöchentliche webbasierte Molkerei (eCRF (Entermedic)) wird zur Nachverfolgung von Behandlungscompliance, Wirksamkeit und unerwünschten Ereignissen verwendet. Während der prophylaktischen Behandlung (Besuche 2-3) und während der Beobachtungsphase der Studie (Besuch 4-5) werden die Teilnehmer gebeten, jeden verdächtigen Rückfall in der Molkerei zu melden und sich bei Bedarf an die Forschungshebamme zu wenden. Sie erhalten auch Geräte für Vaginalkulturen, die zur Selbstentnahme zu Hause verwendet werden können, um echte Rückfälle zu erkennen. Im Falle positiver Kulturen für Candida albicans wird ihnen das gleiche Medikament angeboten, das zuvor in der Studie verwendet wurde, wenn die Behandlung wirksam war und keine unerwünschten Ereignisse aufgetreten sind. Andernfalls wird eine individuelle Behandlungsoption verwendet.

Als Studienende gilt der Abschluss des letzten Besuchs des letzten Studienfachs. Der Sponsor und die Prüfärzte behalten sich das Recht vor, die Studie jederzeit aus Sicherheitsgründen oder anderen Gründen, die die Rechtfertigung der Studie gefährden, abzubrechen.

Lieferung, Kennzeichnung, Handhabung und Lagerung:

Vaginalcreme mit Chlorhexidingluconat (Hibitane®) ist in Schweden im Handel erhältlich und wird jeder Teilnehmerin in der Krankenhausapotheke verschrieben. Es wird gemäß den Anweisungen des Herstellers gelagert und aufbewahrt.

• Die für Hibitane® randomisierten Teilnehmerinnen erhalten eine Flasche (250 ml) mit der Vaginalcreme zusammen mit 10-ml-Spritzen zur vaginalen Verabreichung. Die Hibitane®-Flasche kann zwischen der Verwendung zu Hause im Kühlschrank aufbewahrt werden. Frauen erhalten spezifische schriftliche und mündliche Informationen darüber, wie sie sich das Medikament vaginal mit der Spritze selbst verabreichen können.
• Teilnehmer, die für Fluconazol® randomisiert wurden, erhalten 14 orale Kapseln mit 150 mg gemäß der oben beschriebenen Dosierung.

Einhaltung:

Die Einhaltung wird bei den Nachsorgebesuchen bewertet und die Teilnehmer füllen einen Tagebuch aus, wie die Studienmedikamente eingenommen wurden.

Datenerhebung und Datenverarbeitung:

Jeder Teilnehmer erhält eine individuelle, studienspezifische Nummer (d.h. Studienidentifikationscode) zum Zeitpunkt der Aufnahme. Es wird ein Codeschlüssel mit allen individuellen personenbezogenen Daten erstellt, die mit dem Identifizierungscode verbunden sind (d.h. Patientenidentifikationsprotokoll) und separat in der Forschungsabteilung der Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie, Danderyd Hosptial, Stockholm, Schweden gespeichert.

Die Daten werden auf einzelnen gedruckten Fallberichtsformularen (CRFs) aufgezeichnet, wonach sie vor statistischen Analysen in eine computergestützte Datenbank eingegeben werden. Die Datenbank wird zusätzlich zu den oben genannten Variablen Informationen zu demografischen Variablen, Art der Behandlung und Messungen enthalten.