Un ensayo clínico de clorhexidina como tratamiento para la candidiasis vulvovaginal

El estudio es un ensayo clínico de fase II de 6 meses para comparar si la crema vaginal de gluconato de clorhexidina al 1% (Hibitane®) es al menos tan efectiva y segura como el fluconazol (tratamiento de referencia) para la candidiasis vulvovaginal recurrente verificada por cultivo. El estudio es un ensayo de no inferioridad abierto aleatorizado con grupos de tratamiento paralelos. No es posible cegar el ensayo ni para los participantes ni para los investigadores debido a las diferencias entre los tratamientos del estudio. Existe un bajo riesgo de sesgo ya que la variable de resultado primaria es objetiva (cultivo vaginal negativo para Candida albicans).

Los participantes serán aleatorizados a;

• Medicación en investigación con Hibitane® crema vaginal 8 ml todas las noches durante una semana y luego tratamiento profiláctico con 8 ml/semana durante otras 11 semanas o
• Tratamiento de referencia con Fluconazol® 150 mg (cápsula oral) cada 3 días las 3 primeras dosis, luego tratamiento profiláctico con 150 mg/semana durante otras 11 semanas.

La relación de aleatorización entre los grupos de tratamiento será de 1:1. La partera de la investigación realizará una aleatorización en bloque generada por computadora de 15 participantes. La asignación a los medicamentos del estudio se realizará mediante apertura de sobres opacos cerrados en orden consecutivo. Todas las mujeres serán identificadas a través de un registro de paciente con nombre y número de identificación personal sueco y el número de aleatorización. El número de aleatorización se utilizará en todos los documentos y CRF.

Se prevén cinco visitas de investigación:

Visita 1 Cribado - información oral y escrita del estudio, firma de consentimiento informado, cultivo vaginal para Candida albicans y clamidia/gonorrea (prueba PCR).

Visita 2 Inclusión (línea de base), dentro de 1 semana después de la Visita 1. Control por criterios de inclusión/exclusión, aleatorización a la medicación del estudio tras cultivo positivo para Candida albicans y clamidia/gonorrea negativo (prueba PCR) - encuesta de salud, control de medicamentos concomitantes, exploración, test de embarazo y control de métodos anticonceptivos adecuados para evitar el embarazo durante todo el estudiar.

Visita 3 1 semana (+2 días) después de finalizado el tratamiento. Control de AE, cultivo para Candida albicans y exploración.

Visita 4 A las 12 semanas (+ 1 semana) desde la inclusión cuando se completa el tratamiento profiláctico. Control de EA y recaídas, cultivo para Candida albicans y exploración.

Visita 5 Seguimiento 6 meses (+ 1-2 semanas) desde el inicio/inclusión. Control de EA y recaídas, cultivo para Candida albicans y exploración. Fin de estudio.

Se utilizará un diario web semanal (eCRF (Entermedic)) para el seguimiento del cumplimiento del tratamiento, la eficacia y los eventos adversos. Durante el tratamiento profiláctico (Visitas 2-3) y durante la fase de observación del estudio (Visitas 4-5), se les pide a los participantes que informen cualquier recaída sospechosa en la lechería y que se comuniquen con la partera de investigación si es necesario. También recibirán equipos para cultivos vaginales que se pueden utilizar para automuestrearse en casa para detectar verdaderas recaídas. En caso de cultivos positivos para Candida albicans, se les ofrecerá el mismo medicamento que se usó previamente en el estudio si el tratamiento fue efectivo y no se presentaron eventos adversos. De lo contrario, se utilizará una opción de tratamiento individual.

El final del estudio se define como la finalización de la última visita del último sujeto. El patrocinador y los investigadores se reservan el derecho de interrumpir el estudio en cualquier momento por razones de seguridad u otras razones que pongan en peligro las justificaciones del estudio.

Suministro, etiquetado, manipulación y almacenamiento:

La crema vaginal de gluconato de clorhexidina (Hibitane®) está disponible comercialmente en Suecia y se recetará en la farmacia del hospital para cada participante. Se almacenará y conservará según las instrucciones del fabricante.

• Las participantes aleatorizadas a Hibitane® recibirán un frasco (250 ml) con la crema vaginal junto con jeringas de 10 ml para administración vaginal. La botella de Hibitane® se puede guardar en el frigorífico de casa entre usos. Las mujeres recibirán información escrita específica, así como información oral sobre cómo autoadministrarse el medicamento por vía vaginal con la jeringa.
• Los participantes aleatorizados a Fluconazole® recibirán 14 cápsulas orales de 150 mg según la dosis descrita anteriormente.

Cumplimiento:

El cumplimiento se evaluará en las visitas de seguimiento y los participantes completarán un registro de cómo se han tomado los medicamentos del estudio.

Recolección de datos y manejo de datos:

Cada participante recibirá un número individual específico del estudio (es decir, código identificativo del estudio) en el momento de la inclusión. Se creará una clave de código con cada dato personal individual conectado al código de identificación (es decir, registro de identificación del paciente) y almacenado por separado en el departamento de investigación del departamento de Obstetricia y Ginecología, Danderyd Hosptial, Estocolmo, Suecia.

Los datos se registrarán en formularios de informes de casos impresos (CRF) individuales, después de lo cual se ingresarán en una base de datos computarizada antes de los análisis estadísticos. La base de datos contendrá información sobre variables demográficas, tipo de tratamiento y medidas además de las variables anteriores.