Un essai clinique sur la chlorhexidine comme traitement de la candidose vulvo-vaginale

L'étude est un essai clinique de phase II de 6 mois visant à comparer si la crème vaginale de gluconate de chlorhexidine à 1 % (Hibitane®) est au moins aussi efficace et sûre que le fluconazole (traitement de référence) pour la candidose vulvo-vaginale récurrente vérifiée par culture. L'étude est un essai ouvert randomisé de non-infériorité avec des groupes de traitement parallèles. Il n'est pas possible d'aveugler l'essai ni pour les participants ni pour les investigateurs en raison des différences entre les traitements à l'étude. Il existe un faible risque de biais puisque la principale variable de résultat est objective (culture vaginale négative pour Candida albicans).

Les participants seront randomisés pour ;

• Médicament expérimental avec Hibitane® crème vaginale 8 ml tous les soirs pendant une semaine puis traitement prophylactique avec 8 ml/semaine pendant encore 11 semaines ou
• Traitement de référence par Fluconazole® 150 mg (gélule orale) tous les 3 jours pour les 3 premières prises, puis traitement prophylactique par 150 mg/semaine pendant encore 11 semaines.

Le rapport de randomisation entre les groupes de traitement sera de 1:1. Une randomisation en bloc générée par ordinateur de 15 participants sera effectuée par la sage-femme de recherche. L'attribution aux médicaments de l'étude sera effectuée via l'ouverture d'enveloppes scellées opaques dans un ordre consécutif. Toutes les femmes seront identifiées grâce à un registre des patients avec leur nom et leur numéro d'identification personnel suédois et le numéro de randomisation. Le numéro de randomisation sera utilisé sur tous les papiers et CRF.

Cinq séjours de recherche sont prévus :

Visite 1 Dépistage - informations orales et écrites sur l'étude, signature du consentement éclairé, culture vaginale pour Candida albicans et chlamydia/gonorrhée (test PCR).

Inclusion de la visite 2 (ligne de base), dans la semaine suivant la visite 1. Contrôle des critères d'inclusion/exclusion, randomisation pour étudier le médicament après culture positive pour Candida albicans et chlamydia/gonorrhée négative (test PCR) - enquête de santé, contrôle des médicaments concomitants, examen, test de grossesse et contrôle des méthodes contraceptives adéquates pour éviter une grossesse tout au long de la étude.

Visite 3 1 semaine (+2 jours) après la fin du traitement. Contrôle des AE, culture de Candida albicans et examen.

Visite 4 Après 12 semaines (+ 1 semaine) depuis l'inclusion lorsque le traitement prophylactique est terminé. Contrôle des EI et des rechutes, culture de Candida albicans et examen.

Visite 5 Suivi 6 mois (+ 1-2 semaines) à partir de la ligne de base/inclusion. Contrôle des EI et des rechutes, culture de Candida albicans et examen. Fin d'étude.

Une laiterie Web hebdomadaire (eCRF (Entermedic)) sera utilisée pour le suivi de l'observance du traitement, de l'efficacité et des événements indésirables. Pendant le traitement prophylactique (Visites 2-3) et pendant la phase d'observation de l'étude (Visite 4-5), les participants sont invités à signaler toute rechute suspecte dans la laiterie et à contacter la sage-femme chercheuse si nécessaire. Elles recevront également du matériel pour les cultures vaginales qui pourra être utilisé pour l'auto-prélèvement à domicile afin de détecter les vraies rechutes. En cas de cultures positives pour Candida albicans, il leur sera proposé le même médicament que celui utilisé précédemment dans l'étude si le traitement a été efficace et qu'aucun événement indésirable n'est survenu. Sinon, une option de traitement individuel sera utilisée.

La fin des études est définie comme l'achèvement de la dernière visite du dernier sujet. Le promoteur et les investigateurs se réservent le droit d'interrompre l'étude à tout moment pour des raisons de sécurité ou d'autres raisons compromettant les justifications de l'étude.

Approvisionnement, étiquetage, manutention et stockage :

La crème vaginale au gluconate de chlorhexidine (Hibitane®) est disponible dans le commerce en Suède et sera prescrite par la pharmacie de l'hôpital pour chaque participante. Il sera stocké et conservé conformément aux instructions du fabricant.

• Les participantes randomisées pour Hibitane® recevront un flacon (250 ml) avec la crème vaginale ainsi que des seringues de 10 ml pour l'administration vaginale. La bouteille d'Hibitane® peut être conservée au réfrigérateur à la maison entre deux utilisations. Les femmes recevront des informations écrites spécifiques ainsi que des informations orales sur la façon de s'auto-administrer le médicament par voie vaginale avec la seringue.
• Les participants randomisés au Fluconazole® recevront 14 gélules orales de 150 mg selon la posologie décrite ci-dessus.

Conformité:

La conformité sera évaluée lors des visites de suivi et les participants rempliront un laitier indiquant comment les médicaments à l'étude ont été pris.

Collecte et traitement des données :

Chaque participant recevra un numéro individuel spécifique à l'étude (c'est-à-dire code d'identification de l'étude) au moment de l'inclusion. Une clé de code avec chaque donnée personnelle liée au code d'identification sera créée (c'est-à-dire journal d'identification du patient) et stocké séparément au département de recherche du département d'obstétrique et de gynécologie, Danderyd Hosptial, Stockholm, Suède.

Les données seront enregistrées sur des formulaires individuels imprimés de rapport de cas (CRF) après quoi elles seront saisies dans une base de données informatisée avant les analyses statistiques. La base de données contiendra des informations sur les variables démographiques, le type de traitement et les mesures en plus des variables ci-dessus.