En klinisk prövning för klorhexidin som behandling för vulvovaginal candidiasis

Studien är en 6 månader lång klinisk fas II-studie för att jämföra om 1 % klorhexidinglukonat vaginal kräm (Hibitane®) är minst lika effektiv och säker som flukonazol (referensbehandling) för odlingsverifierad återkommande vulvovaginal candidiasis. Studien är en randomiserad öppen non-inferioritetsstudie med parallella behandlingsgrupper. Studien är inte möjlig att blinda för varken deltagare eller utredare på grund av skillnaderna mellan studiebehandlingar. Det finns låg risk för bias eftersom den primära utfallsvariabeln är objektiv (negativ vaginal odling för Candida albicans).

Deltagarna kommer att randomiseras till;

• Utredningsmedicinering med Hibitane® vaginal kräm 8 ml varje kväll i en vecka och sedan profylaktisk behandling med 8 ml/vecka i ytterligare 11 veckor resp.
• Referensbehandling med Fluconazole® 150 mg (oral kapsel) var 3:e dag under de första 3 doserna, därefter profylaktisk behandling med 150 mg/vecka i ytterligare 11 veckor.

Randomiseringsförhållandet mellan behandlingsgrupperna blir 1:1. En datorgenererad blockrandomisering av 15 deltagare kommer att utföras av forskningsbarnmorskan. Tilldelning till studiemedicinerna kommer att ske genom att öppna ogenomskinliga förseglade kuvert i följd. Alla kvinnor kommer att identifieras genom en patientlogg med namn och svenskt personnummer samt randomiseringsnummer. Randomiseringsnumret kommer att användas på alla papper och CRF:er.

Fem forskningsbesök är planerade:

Besök 1 Screening - muntlig och skriftlig studieinformation, undertecknande av informerat samtycke, vaginal odling för Candida albicans och klamydia/gonorré (PCR-test).

Besök 2 Inkludering (baslinje), inom 1 vecka efter besök 1. Kontroll för inklusions-/exklusionskriterier, randomisering för att studera medicin efter positiv odling för Candida albicans och negativ klamydia/gonorré (PCR-test) - hälsoundersökning, kontroll av samtidig medicinering, undersökning, graviditetstest och kontroll av adekvata preventivmetoder för att undvika graviditet under hela studie.

Besök 3 1 vecka (+2 dagar) efter avslutad behandling. Kontroll av AE, odling för Candida albicans och undersökning.

Besök 4 Efter 12 veckor (+ 1 vecka) från inkludering när profylaktisk behandling är avslutad. Kontroll av AE och skov, odling för Candida albicans och undersökning.

Besök 5 uppföljning 6 månader (+ 1-2 veckor) från baslinje/inkludering. Kontroll av AE och skov, odling för Candida albicans och undersökning. Slut på studien.

Ett veckobaserat mejeri (eCRF (Entermedic)) kommer att användas för uppföljning av behandlingsföljsamhet, effekt och biverkningar. Under den profylaktiska behandlingen (besök 2-3) och under studiens observationsfas (besök 4-5) uppmanas deltagarna att rapportera eventuella misstänkta skov i mejeriet och kontakta forskningsbarnmorskan vid behov. De kommer också att få utrustning för vaginalkulturer som kan användas för självprovtagning hemma för att upptäcka verkliga återfall. Vid positiva odlingar för Candida albicans kommer de att erbjudas samma medicin som tidigare använts i studien om behandlingen var effektiv och inga biverkningar inträffade. Annars kommer ett individuellt behandlingsalternativ att användas.

Slutet av studien definieras som slutförandet av det sista besöket för den sista försökspersonen. Sponsorn och utredarna förbehåller sig rätten att avbryta studien när som helst av säkerhetsskäl eller andra skäl som äventyrar studiens motiveringar.

Leverans, märkning, hantering och lagring:

Klorhexidinglukonat (Hibitane®) vaginal kräm är kommersiellt tillgänglig i Sverige och kommer att ordineras från sjukhusapoteket för varje deltagare. Det kommer att förvaras och förvaras enligt tillverkarens instruktioner.

• Deltagare som randomiserats till Hibitane® kommer att få en flaska (250 ml) med vaginalkrämen tillsammans med 10 ml sprutor för vaginal administrering. Hibitane®-flaskan kan förvaras i kylen hemma mellan användning. Kvinnor kommer att få specifik skriftlig information samt muntlig information om hur man själv administrerar läkemedel vaginalt med sprutan.
• Deltagare som randomiserats till Fluconazole® kommer att få 14 orala kapslar à 150 mg enligt den dosering som beskrivs ovan.

Efterlevnad:

Efterlevnaden kommer att utvärderas vid uppföljningsbesöken och deltagarna kommer att fylla i ett mejeri hur studiemedicinerna har tagits.

Datainsamling och datahantering:

Varje deltagare kommer att få ett individuellt studiespecifikt nummer (dvs. studieidentifieringskod) vid tidpunkten för inkluderingen. En kodnyckel med varje enskild personlig data kopplad till identifieringskoden kommer att skapas (dvs. patientidentifikationslogg) och förvaras separat på forskningsavdelningen vid avdelningen för obstetrik och gynekologi, Danderyds sjukhus, Stockholm, Sverige.

Data kommer att registreras på individuella tryckta fallrapportformulär (CRF) varefter de kommer att föras in i en datoriserad databas innan statistiska analyser. Databasen kommer att innehålla information om demografiska variabler, typ av behandling och mätningar utöver variablerna ovan.