CEFtolotsaani-tatsobaktaami neutropeenisen kuumeen empiiriseen antibakteeriseen hoitoon hematologiapotilailla (CEF-10)
CEFtolotsaani-tatsobaktaami neutropeenisen kuumeen empiiriseen antibakteeriseen hoitoon hematologisilla potilailla; yksihaarainen, yhden keskuksen avoin kliininen tutkimus (CEF-10-tutkimus)
Verisyöpäpotilailla ja niillä, joille on tehty luuydinsiirto, on usein alhainen veren valkosolumäärä. Kuume potilailla, joilla on alhainen valkosolujen määrä, vaatii varhaista asianmukaista antibioottihoitoa komplikaatioiden, mukaan lukien kuoleman, estämiseksi. Bakteerit ovat yhä vastustuskykyisempiä olemassa oleville antibioottivaihtoehdoille. Keftolotsaani-tatsobaktaami on uudempi antibioottityyppi, jonka on osoitettu olevan turvallinen ja tehokas useiden vastustuskykyisten bakteerien aiheuttamissa infektioissa, jotka voivat aiheuttaa vakavia infektioita henkilöillä, joilla on alhainen verenkuva. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia tämän antibiootin tehokkuutta tämäntyyppisillä potilailla.
Verisyöpää sairastaville ja luusiirteen saaneille tarjotaan mahdollisuus osallistua tähän tutkimukseen, jos heillä on selittämätön kuume. Jos tietoon perustuva suostumus annetaan, he saavat keftolotsaani-tatsobaktaamia tavanomaisen hoidon lisäksi. Potilaita seurataan tämän jälkeen erittäin tarkasti, jotta voidaan tarkistaa heidän vasteensa hoitoon ja jos heille ilmaantuu epäsuotuisia tapahtumia. Tutkimukseen osallistuu 164 potilasta arviolta kahden vuoden aikana.
Tutkimusta rahoittaa tutkimusantibioottia valmistava Merck & Co. Merck & Co ei kuitenkaan osallistu tutkimuksen varsinaiseen suorittamiseen, tutkimustulosten keräämiseen tai niiden analysointiin ja tulkintaan. Riippumaton tutkimuksen valvontakomitea on tarkastanut ja hyväksynyt tutkimusprotokollan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Varhaisen sopivan empiirisen antibakteerisen hoidon rooli pitkittynyttä neutropeniaa sairastavien potilaiden sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä on dokumentoitu pitkään. National Center for Cancer Care and Research (NCCCR) -antibiogrammit viime vuosilta osoittivat ESBL:ää tuottavien E. colin ja K. pneumoniaen lisääntyvän määrän sekä P. aeruginosa -isolaattien vähentyneen herkkyyden piperasilliini-tatsobaktaamille. Keftolotsaani-tatsobaktaami on uudempi β-laktaami-β-laktamaasi-inhibiittoriyhdistelmä, jolla on laaja in vitro -spektri, joka sisältää ESBL:ää ja AmpC:tä tuottavat Enterobacterales sekä monilääkeresistentit P. aeruginosa. Keftolotsaani-tatsobaktaamin kliininen teho ja turvallisuus osoitettiin rekisteröidyissä satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa useissa eri olosuhteissa. Kliininen kokemus keftolotsaani-tatsobaktaamista potilailla, joilla on pahanlaatuinen hematologinen syöpä tai HSCT, on kuitenkin hyvin rajallinen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää keftolotsaani-tatsobaktaamin mahdollista roolia empiirisenä hoitona hematologisille potilaille, joilla on tuntematonta alkuperää oleva neutropeeninen kuume.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida keftolotsaani-tatsobaktaamin tehoa empiirisenä antibakteerisena hoitona neutropeeniseen kuumeen potilailla, joilla on hematologinen pahanlaatuisuus tai HSCT.
Tutkimus on prospektiivinen, ei-vertaileva, yhden haaran, yhden keskuksen, avoin interventiotutkimus. Potilaat, jotka on otettu NCCCR:ään, joilla on pahanlaatuinen hematologinen diagnoosi ja/tai HSCT, seulotaan päivittäin mahdollisen tutkimukseen ottamista varten. Osallistujat saavat empiiristä hoitoa keftolotsaani-tatsobaktaamia laskimoon. Kaikki jäljellä oleva hoito on yhdenmukainen normaalin kliinisen hoidon kanssa potilaille, joilla on neutropeeninen kuume. Ensisijainen päätetapahtuma on hoidon onnistuminen 72 tunnin keftolotsaani-tatsobaktaamihoidon jälkeen ilman muutoksia antibakteeriseen hoitoon. Hoidon onnistuminen määritellään yhdistelmänä, joka koostuu viivästymisestä, infektion perustason kliinisten oireiden hävittämisestä, minkä tahansa lähtötilanteen bakteeripatogeenin mikrobiologisesta hävittämisestä ja siitä, ettei antibakteerista hoitoa muuteta lisäämällä tai vaihtamalla ainetta, jolla on mikrobiologista vaikutusta Enterobacteralesia tai P:tä vastaan. aeruginosa (paitsi sulfametoksatsoli-trimetopriimin lisääminen P. jiroveci -profylaksiaan).
Tutkimus suoritetaan täysin Helsingin julistuksen, hyvän kliinisen käytännön (GCP) periaatteiden ja Qatarin kansanterveysministeriön lakien ja määräysten mukaisesti. Osallistuminen edellyttää kirjallista suostumusta. Tutkimusta sponsoroi Hamad Medical Corporation. Rahoituksen ja lääkityksen tarjoaa Merck & Co (MSD) Investigator Initiated Studies -ohjelmansa kautta. MSD:llä ei ole mitään roolia tiedonkeruussa, tietojen analysoinnissa tai tutkimusten päätelmien tekemisessä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Doha, Qatar
- Hamad Medical Corporation, National Center for Cancer Care and Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sairaalaan, koska taustalla on hematologinen syöpä tai hematopoieettinen kantasolusiirto.
- Ikä ≥18 vuotta.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <0,5x10^9/l tai <1,0x10^9/l ja ennustettu lasku <0,5x10^9/l seuraavien 2 päivän aikana.
- Suun lämpötila ≥ 38,3 °C kerran, ≥ 38,0 °C vähintään 1 tunnin ajan tai ≥ 38,0 °C kahdesti 12 tunnin sisällä.
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia kefalosporiineille.
- Odotettu elossaoloaika ≤72 tuntia.
- Odotettu ANC-palautuminen ≤72 tunnin sisällä.
- Vastaanotettu antipseudomonaalinen karbapeneemihoito edellisten 14 päivän aikana.
- Dokumentoitu nykyinen tai mennyt infektio tai kolonisaatio keftolotsaani-tatsobaktaamiresistenttien Enterobacterales- tai P. aeruginosa -bakteerien kanssa.
- Raskaus.
- Aikaisempi ilmoittautuminen CEF-10-tutkimukseen (aiemmin tähän tutkimukseen osallistuneita koehenkilöitä ei voida ottaa uudelleen mukaan myöhempien neutropeenisen kuumeen jaksojen aikana).
- Meneillään oleva terapia tai suunniteltu hoidon jatkaminen kansallisen syövänhoito- ja tutkimuskeskuksen ulkopuolella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
Tukikelpoisille potilaille aloitetaan empiirinen keftolotsaani-tatsobaktaamihoito normaalihoidon lisäksi.
|
Empiirinen keftolotsaani-tatsobaktaami IV 3 g 1 tunnin aikana 8 tunnin välein.
Annosta pienennetään 1,5 g:aan 8 tunnissa potilailla, joiden CrCl on 30–50 ml/min, ja 750 mg:aan 8 tunnin välein potilailla, joiden CrCl on 15–29 ml/min.
Hemodialyysipotilaat saavat 2,25 g kyllästysannoksen, jonka jälkeen 450 mg 8 tunnin välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon onnistuminen ilman antibakteerisen hoidon muutoksia
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Hoidon onnistuminen määritellään yhdistelmänä, joka koostuu viivästymisestä, infektion perustason kliinisten oireiden hävittämisestä, minkä tahansa lähtötilanteen bakteeripatogeenin mikrobiologisesta hävittämisestä ja siitä, ettei antibakteerista hoitoa muuteta lisäämällä tai vaihtamalla ainetta, jolla on mikrobiologista vaikutusta Enterobacteralesia tai P:tä vastaan. aeruginosa (paitsi sulfametoksatsoli-trimetopriimin lisääminen P. jiroveci -profylaksiaan).
|
72 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon onnistuminen ilman antibakteerisen hoidon muutoksia
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Hoidon onnistuminen määritellään yhdistelmänä, joka koostuu viivästymisestä, infektion perustason kliinisten oireiden hävittämisestä, minkä tahansa lähtötilanteen bakteeripatogeenin mikrobiologisesta hävittämisestä ja siitä, ettei antibakteerista hoitoa muuteta lisäämällä tai vaihtamalla ainetta, jolla on mikrobiologista vaikutusta Enterobacteralesia tai P:tä vastaan. . aeruginosa (paitsi sulfametoksatsoli-trimetopriimin lisääminen P. jiroveci -profylaksiaan)
|
7 päivää
|
|
Päiviä hiljentymiseen
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Laskettu ensimmäisestä suun lämpötilasta < 38 oC, jota pidetään yllä ≥ 48 tuntia
|
30 päivää
|
|
30 päivän selviytymisaika
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Eloonjääminen 30 päivää hoidon aloittamisesta
|
30 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
In vitro -herkkyys keftolotsaani-tatsobaktaamille minkä tahansa enterobacterales- tai P. aeruginosa -bakteerin, joka on eristetty tutkimushenkilöistä
Aikaikkuna: 30 päivää
|
CLSI-rajapisteet
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ali S. Omrani, FRCP, Hamad Medical Corporation
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Hematologiset sairaudet
- Agranulosytoosi
- Leukopenia
- Leukosyyttihäiriöt
- Hematologiset kasvaimet
- Neutropenia
- Kuumeinen neutropenia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- beeta-laktamaasin estäjät
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- Tatsobaktaami
- Keftolotsaani
- Keftolotsaani, tatsobaktaami-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- MRC-02-21-015
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .