CEFtolozane-Tazobactam til empirisk antibakteriel behandling af neutropenisk feber hos hæmatologiske patienter (CEF-10)

Den rolle, som tidlig passende empirisk antibakteriel terapi spiller med hensyn til at reducere morbiditet og dødelighed hos patienter med langvarig neutropeni, har længe været dokumenteret. Antibiogrammer fra National Center for Cancer Care and Research (NCCCR) for de seneste år har vist stigende forekomster af ESBL-producerende E. coli og K. pneumoniae, samt reduceret modtagelighed af P. aeruginosa isolater over for piperacillin-tazobactam. Ceftolozane-tazobactam er en nyere β-lactam-β-lactamase-hæmmerkombination med et bredt in-vitro-spektrum, der inkluderer ESBL og AmpC-producerende Enterobacterales, samt multidrug-resistente P. aeruginosa. Den kliniske effekt og sikkerhed af ceftolozan-tazobactam blev påvist i registreringsmæssige randomiserede kliniske forsøg i flere indstillinger. Imidlertid er klinisk erfaring med ceftolozan-tazobactam hos patienter med hæmatologisk malignitet eller HSCT meget begrænset. Formålet med denne undersøgelse er at udforske den potentielle rolle af ceftolozane-tazobactam som empirisk behandling for hæmatologiske patienter med neutropen feber af ukendt oprindelse.

Det primære formål er at vurdere effektiviteten af ​​ceftolozan-tazobactam som empirisk antibakteriel behandling mod neutropen feber hos patienter med hæmatologisk malignitet eller HSCT.

Undersøgelsen vil være et prospektivt, ikke-komparativt, enkelt-arm, enkelt center, åbent interventionsstudie. Patienter indlagt på NCCCR med en malign hæmatologisk diagnose og/eller HSCT vil blive screenet dagligt for eventuel inklusion i undersøgelsen. Deltagerne vil modtage empirisk terapi med ceftolozane-tazobactam intravenøst. Al resterende pleje vil være i overensstemmelse med standard klinisk pleje til patienter med neutropen feber. Det primære endepunkt vil være behandlingssucces efter 72 timers ceftolozan-tazobactam-behandling uden modifikation af antibakteriel terapi. Behandlingssucces defineres som en sammensætning af defervescens, opløsning af ethvert baseline kliniske tegn på infektion, mikrobiologisk udryddelse af ethvert baseline bakterielt patogen og ingen modifikation af antibakteriel terapi ved tilsætning af eller skift til et middel med mikrobiologisk aktivitet mod Enterobacterales eller P aeruginosa (undtagen tilsætning af sulfamethoxazol-trimethoprim til P. jiroveci profylakse).

Undersøgelsen vil blive udført i fuld overensstemmelse med principperne i "Declaration of Helsinki", Good Clinical Practice (GCP) og inden for love og regler i Ministeriet for Folkesundhed i Qatar. Deltagelse er betinget af skriftligt informeret samtykke. Undersøgelsen er sponsoreret af Hamad Medical Corporation. Finansiering og medicinforsyning leveres af Merck & Co (MSD) gennem dets Investigator Initiated Studies Program. MSD vil ikke have nogen rolle i dataindsamling, dataanalyse eller fremkaldelse af undersøgelseskonklusioner.