CEFtolozane-Tazobactam pour le traitement antibactérien empirique de la fièvre neutropénique chez les patients en hématologie (CEF-10)
CEFtolozane-Tazobactam pour le traitement antibactérien empirique de la fièvre neutropénique chez les patients en hématologie ; a Essai clinique ouvert, monocentrique et à un seul bras (étude CEF-10)
Les patients atteints de cancers du sang et ceux qui ont reçu une greffe de moelle osseuse ont souvent un faible nombre de globules blancs circulants. La fièvre chez les patients ayant un faible nombre de globules blancs nécessite un traitement antibiotique précoce approprié pour prévenir les complications, y compris la mort. Les bactéries sont devenues de plus en plus résistantes aux options antibiotiques existantes. Le ceftolozane-tazobactam est un nouveau type d'antibiotique qui s'est révélé sûr et efficace dans les infections causées par plusieurs types de bactéries résistantes pouvant causer des infections graves chez les personnes ayant une faible numération globulaire. Cette étude vise à examiner l'efficacité de cet antibiotique chez ces types de patients.
Les patients atteints d'un cancer du sang et ceux qui ont reçu une greffe osseuse se verront offrir la possibilité de participer à cette étude s'ils développent une fièvre inexpliquée. Si le consentement éclairé est accordé, ils recevront du ceftolozane-tazobactam en plus des soins habituels que ces patients reçoivent. Les patients seront ensuite suivis de très près pour vérifier leur réponse au traitement et s'ils développent des événements indésirables. L'étude inclura 164 patients sur une période estimée de 2 ans.
L'étude est financée par Merck & Co, la société qui fabrique l'antibiotique à l'étude. Cependant, Merck & Co. ne sera pas impliqué dans le déroulement réel de l'étude, la collecte des résultats de l'étude ou leur analyse et interprétation. Le protocole d'étude a été examiné et approuvé par un comité de surveillance de la recherche indépendant.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le rôle d'un traitement antibactérien empirique précoce et approprié dans la réduction de la morbidité et de la mortalité chez les patients atteints de neutropénie prolongée est documenté depuis longtemps. Les antibiogrammes du National Center for Cancer Care and Research (NCCCR) des dernières années ont montré des taux croissants d'E. coli et de K. pneumoniae producteurs de BLSE, ainsi qu'une sensibilité réduite des isolats de P. aeruginosa à la pipéracilline-tazobactam. Le ceftolozane-tazobactam est une nouvelle combinaison d'inhibiteurs de β-lactame-β-lactamase avec un large spectre in vitro qui comprend les BLSE et les entérobactéries productrices d'AmpC, ainsi que P. aeruginosa multirésistant. L'efficacité et l'innocuité cliniques du ceftolozane-tazobactam ont été démontrées dans des essais cliniques randomisés d'enregistrement dans plusieurs contextes. Cependant, l'expérience clinique avec le ceftolozane-tazobactam chez les patients atteints d'une hémopathie maligne ou d'une GCSH est très limitée. Le but de cette étude est d'explorer le rôle potentiel du ceftolozane-tazobactam comme traitement empirique pour les patients en hématologie atteints de fièvre neutropénique d'origine inconnue.
L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité du ceftolozane-tazobactam comme traitement antibactérien empirique de la fièvre neutropénique chez les patients atteints d'hémopathie maligne ou de GCSH.
L'étude sera une étude interventionnelle prospective, non comparative, à un seul bras, à un seul centre et en ouvert. Les patients admis au NCCCR avec un diagnostic hématologique malin et/ou une GCSH seront dépistés quotidiennement pour une éventuelle inclusion dans l'étude. Les participants recevront un traitement empirique avec du ceftolozane-tazobactam par voie intraveineuse. Tous les soins restants seront conformes aux soins cliniques standard pour les patients atteints de fièvre neutropénique. Le critère d'évaluation principal sera le succès du traitement à 72 heures de traitement par le ceftolozane-tazobactam sans modification du traitement antibactérien. Le succès du traitement est défini comme un composite de la défervescence, la résolution de tout signe clinique d'infection de base, l'éradication microbiologique de tout agent pathogène bactérien de base et aucune modification de la thérapie antibactérienne par l'ajout ou le passage à un agent ayant une activité microbiologique contre les entérobactéries ou P aeruginosa (sauf l'ajout de sulfaméthoxazole-triméthoprime pour la prophylaxie de P. jiroveci).
L'étude sera menée en pleine conformité avec les principes de la "Déclaration d'Helsinki", les bonnes pratiques cliniques (BPC) et dans le cadre des lois et réglementations du ministère de la Santé publique du Qatar. La participation sera soumise à un consentement éclairé écrit. L'étude est parrainée par Hamad Medical Corporation. Le financement et l'approvisionnement en médicaments sont assurés par Merck & Co (MSD) dans le cadre de son programme d'études initiées par les chercheurs. MSD n'aura aucun rôle dans la collecte des données, l'analyse des données ou la conduite des conclusions de l'étude.
Type d'étude
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Doha, Qatar
- Hamad Medical Corporation, National Center for Cancer Care and Research
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hospitalisé avec un diagnostic sous-jacent de cancer hématologique ou ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
- Âge ≥18 ans.
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <0,5x10^9/L ou <1,0x10^9/L avec une baisse prévue à <0,5x10^9/L dans les 2 prochains jours.
- Température buccale ≥ 38,3 °C une fois, ≥ 38,0 °C pendant au moins 1 heure ou ≥ 38,0 °C deux fois en 12 heures.
Critère d'exclusion:
- Allergie aux céphalosporines.
- Survie attendue ≤72 heures.
- Récupération attendue de l'ANC dans les ≤ 72 heures.
- - Réception de tout traitement antipseudomonal carbapénème dans les 14 jours précédents.
- Infection ou colonisation actuelle ou passée documentée par des entérobactéries résistantes au ceftolozane-tazobactam ou P. aeruginosa.
- Grossesse.
- Inscription antérieure à l'étude CEF-10 (les sujets précédemment inscrits à cette étude ne peuvent pas être inscrits à nouveau lors d'épisodes ultérieurs de fièvre neutropénique).
- Traitement en cours ou poursuite prévue du traitement en dehors du National Center for Cancer Care and Research.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras de traitement
Les patients éligibles commenceront un traitement empirique par le ceftolozane-tazobactam en plus des soins standard.
|
Empirique Ceftolozane-tazobactam IV 3g en 1 heure toutes les 8 heures.
La dose sera réduite à 1,5 g toutes les 8 heures chez les patients ayant une ClCr de 30 à 50 ml/min et à 750 mg toutes les 8 heures chez ceux ayant une ClCr de 15 à 29 ml/min.
Les patients sous hémodialyse recevront une dose de charge de 2,25 g suivie de 450 mg toutes les 8 heures.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Succès du traitement sans modification de la thérapie antibactérienne
Délai: 72 heures
|
Le succès du traitement est défini comme un composite de la défervescence, la résolution de tout signe clinique d'infection de base, l'éradication microbiologique de tout agent pathogène bactérien de base et aucune modification de la thérapie antibactérienne par l'ajout ou le passage à un agent ayant une activité microbiologique contre les entérobactéries ou P aeruginosa (sauf l'ajout de sulfaméthoxazole-triméthoprime pour la prophylaxie de P. jiroveci).
|
72 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Succès du traitement sans modification de la thérapie antibactérienne
Délai: 7 jours
|
Le succès du traitement est défini comme un composite de la défervescence, la résolution de tout signe clinique d'infection de base, l'éradication microbiologique de tout agent pathogène bactérien de base et aucune modification de la thérapie antibactérienne par l'ajout ou le passage à un agent ayant une activité microbiologique contre les entérobactéries ou P aeruginosa (sauf l'ajout de sulfaméthoxazole-triméthoprime pour la prophylaxie de P. jiroveci)
|
7 jours
|
|
Jours de défervescence
Délai: 30 jours
|
Compté à partir de la première température orale de <38oC qui est maintenue pendant ≥48 heures
|
30 jours
|
|
Survie à 30 jours
Délai: 30 jours
|
Survie pendant 30 jours à compter du début du traitement
|
30 jours
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sensibilité in vitro au ceftolozane-tazobactam de toute entérobactérie ou P. aeruginosa isolée des sujets de l'étude
Délai: 30 jours
|
Points d'arrêt CLSI
|
30 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ali S. Omrani, FRCP, Hamad Medical Corporation
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies hématologiques
- Agranulocytose
- Leucopénie
- Troubles leucocytaires
- Tumeurs hématologiques
- Neutropénie
- Neutropénie fébrile
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs de la bêta-lactamase
- Agents anti-infectieux urinaires
- Tazobactam
- Ceftolozane
- Association médicamenteuse ceftolozane et tazobactam
Autres numéros d'identification d'étude
- MRC-02-21-015
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .