Цефтолозан-тазобактам для эмпирического антибактериального лечения нейтропенической лихорадки у гематологических больных (CEF-10)
Цефтолозан-тазобактам для эмпирического антибактериального лечения нейтропенической лихорадки у гематологических больных; Одногрупповое, одноцентровое, открытое клиническое исследование (исследование CEF-10)
Пациенты с раком крови и те, кто перенес трансплантацию костного мозга, часто имеют низкий уровень циркулирующих лейкоцитов. Лихорадка у пациентов с низким уровнем лейкоцитов требует раннего назначения соответствующих антибиотиков для предотвращения осложнений, включая смерть. Бактерии становятся все более устойчивыми к существующим вариантам антибиотиков. Цефтолозан-тазобактам — это новый тип антибиотика, который показал свою безопасность и эффективность при инфекциях, вызванных несколькими типами резистентных бактерий, которые могут вызывать серьезные инфекции у людей с низким уровнем анализа крови. Это исследование направлено на изучение эффективности этого антибиотика у таких пациентов.
Пациентам с раком крови и тем, кто перенес костный трансплантат, будет предложено присоединиться к этому исследованию, если у них разовьется необъяснимая лихорадка. Если будет получено информированное согласие, они будут получать цефтолозан-тазобактам в дополнение к обычному уходу, который получают такие пациенты. Затем за пациентами будут очень внимательно следить, чтобы проверить их реакцию на лечение и не возникнут ли у них какие-либо неблагоприятные события. В исследование будут включены 164 пациента в течение примерно 2 лет.
Исследование финансируется компанией Merck & Co, производящей исследуемый антибиотик. Однако Merck & Co. не будет участвовать в фактическом проведении исследования, сборе результатов исследования или их анализе и интерпретации. Протокол исследования был рассмотрен и одобрен независимым комитетом по надзору за исследованиями.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Роль ранней адекватной эмпирической антибактериальной терапии в снижении заболеваемости и смертности у пациентов с длительной нейтропенией давно документирована. Антибиограммы Национального центра лечения и исследования рака (NCCCR) за последние годы показали рост количества ESBL-продуцирующих E. coli и K. pneumoniae, а также снижение чувствительности изолятов P. aeruginosa к пиперациллин-тазобактаму. Цефтолозан-тазобактам представляет собой новую комбинацию ингибиторов β-лактам-β-лактамаз с широким спектром in vitro, который включает ESBL и AmpC-продуцирующие Enterobacterales, а также P. aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью. Клиническая эффективность и безопасность цефтолозана-тазобактама были продемонстрированы в регистрационных рандомизированных клинических исследованиях в различных условиях. Однако клинический опыт применения цефтолозана-тазобактама у пациентов с онкогематологическими заболеваниями или ТГСК очень ограничен. Целью данного исследования является изучение потенциальной роли цефтолозана-тазобактама в качестве эмпирического лечения гематологических пациентов с нейтропенической лихорадкой неизвестного происхождения.
Основная цель — оценить эффективность цефтолозана-тазобактама в качестве эмпирической антибактериальной терапии нейтропенической лихорадки у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями или ТГСК.
Исследование будет проспективным, несравнительным, одногрупповым, одноцентровым, открытым интервенционным исследованием. Пациентов, поступивших в NCCCR со злокачественным гематологическим диагнозом и/или ТГСК, будут ежедневно обследовать для возможного включения в исследование. Участники получат эмпирическую терапию цефтолозаном-тазобактамом внутривенно. Вся остальная помощь будет соответствовать стандартной клинической помощи пациентам с нейтропенической лихорадкой. Первичной конечной точкой будет успех лечения через 72 часа терапии цефтолозаном-тазобактамом без модификации антибактериальной терапии. Успех лечения определяется как совокупность снижения температуры тела, устранения любых исходных клинических признаков инфекции, микробиологической эрадикации любого исходного бактериального патогена и отсутствия модификации антибактериальной терапии путем добавления или замены агента с микробиологической активностью в отношении Enterobacterales или P. .aeruginosa (за исключением добавления сульфаметоксазола-триметоприма для профилактики P. jiroveci).
Исследование будет проводиться в полном соответствии с принципами «Хельсинкской декларации», надлежащей клинической практики (GCP) и в соответствии с законами и постановлениями Министерства здравоохранения Катара. Участие будет зависеть от письменного информированного согласия. Исследование спонсируется медицинской корпорацией Hamad. Финансирование и поставка лекарств предоставляются компанией Merck & Co (MSD) в рамках ее Программы исследований, инициированных исследователями. MSD не будет играть никакой роли в сборе данных, анализе данных или формировании выводов исследования.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Doha, Катар
- Hamad Medical Corporation, National Center for Cancer Care and Research
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Госпитализация с сопутствующим диагнозом гематологического рака или получение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
- Возраст ≥18 лет.
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <0,5x10^9/л или <1,0x10^9/л с прогнозируемым снижением до <0,5x10^9/л в течение следующих 2 дней.
- Оральная температура ≥ 38,3 °C однократно, ≥ 38,0 °C в течение не менее 1 часа или ≥ 38,0 °C дважды в течение 12 часов.
Критерий исключения:
- Аллергия на цефалоспорины.
- Ожидаемая выживаемость ≤72 часов.
- Ожидаемое восстановление АНК в течение ≤72 часов.
- Получение любой антисинегнойной терапии карбапенемами в течение предшествующих 14 дней.
- Документально подтвержденная текущая или перенесенная инфекция или колонизация устойчивыми к цефтолозану-тазобактаму энтеробактериями или P. aeruginosa.
- Беременность.
- Предыдущая регистрация в исследовании CEF-10 (субъекты, ранее включенные в это исследование, не могут быть включены снова во время последующих эпизодов нейтропенической лихорадки).
- Текущая терапия или запланированное продолжение терапии за пределами Национального центра лечения и исследований рака.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука
Подходящим пациентам будет назначено эмпирическое лечение цефтолозаном-тазобактамом в дополнение к стандартной терапии.
|
Эмпирический цефтолозан-тазобактам в/в 3 г в течение 1 часа каждые 8 часов.
Доза будет снижена до 1,5 г каждые 8 часов у пациентов с клиренсом креатинина 30–50 мл/мин и до 750 мг каждые 8 часов у пациентов с клиренсом креатинина 15–29 мл/мин.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, будут получать нагрузочную дозу 2,25 г, а затем 450 мг каждые 8 часов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Успех лечения без модификации антибактериальной терапии
Временное ограничение: 72 часа
|
Успех лечения определяется как совокупность снижения температуры тела, устранения любых исходных клинических признаков инфекции, микробиологической эрадикации любого исходного бактериального патогена и отсутствия модификации антибактериальной терапии путем добавления или замены агента с микробиологической активностью в отношении Enterobacterales или P. .aeruginosa (за исключением добавления сульфаметоксазола-триметоприма для профилактики P. jiroveci).
|
72 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Успех лечения без модификации антибактериальной терапии
Временное ограничение: 7 дней
|
Успех лечения определяется как совокупность снижения температуры тела, устранения любых исходных клинических признаков инфекции, микробиологической эрадикации любого исходного бактериального патогена и отсутствия модификации антибактериальной терапии путем добавления или замены агента с микробиологической активностью в отношении Enterobacterales или P. . aeruginosa (за исключением добавления сульфаметоксазола-триметоприма для профилактики P. jiroveci)
|
7 дней
|
|
Дней до снижения температуры
Временное ограничение: 30 дней
|
Отсчитывается от первой температуры полости рта <38°C, которая сохраняется в течение ≥48 часов.
|
30 дней
|
|
30-дневная выживаемость
Временное ограничение: 30 дней
|
Выживаемость в течение 30 дней от начала терапии
|
30 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность in vitro к цефтолозану-тазобактаму любых Enterobacterales или P. aeruginosa, выделенных от субъектов исследования
Временное ограничение: 30 дней
|
Точки останова CLSI
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ali S. Omrani, FRCP, Hamad Medical Corporation
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Гематологические заболевания
- Агранулоцитоз
- Лейкопения
- Лейкоцитарные нарушения
- Гематологические новообразования
- Нейтропения
- Фебрильная нейтропения
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- ингибиторы бета-лактамазы
- Противоинфекционные агенты, мочевыводящие
- Тазобактам
- Цефтолозан
- Цефтолозан, комбинация тазобактама
Другие идентификационные номера исследования
- MRC-02-21-015
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .