CEFtolozane-Tazobactam für die empirische antibakterielle Behandlung von neutropenischem Fieber bei Hämatologiepatienten (CEF-10)

Die Rolle einer frühzeitig geeigneten empirischen antibakteriellen Therapie bei der Verringerung von Morbidität und Mortalität bei Patienten mit anhaltender Neutropenie ist seit langem dokumentiert. Die Antibiogramme des National Center for Cancer Care and Research (NCCCR) der letzten Jahre zeigten steigende Raten von ESBL-produzierenden E. coli und K. pneumoniae sowie eine verringerte Empfindlichkeit von P. aeruginosa-Isolaten gegenüber Piperacillin-Tazobactam. Ceftolozan-Tazobactam ist eine neuere β-Lactam-β-Lactamase-Inhibitor-Kombination mit einem breiten In-vitro-Spektrum, das ESBL- und AmpC-produzierende Enterobacterales sowie multiresistente P. aeruginosa umfasst. Die klinische Wirksamkeit und Sicherheit von Ceftolozan-Tazobactam wurde in randomisierten klinischen Zulassungsstudien in mehreren Settings nachgewiesen. Die klinische Erfahrung mit Ceftolozan-Tazobactam bei Patienten mit hämatologischer Malignität oder HSCT ist jedoch sehr begrenzt. Das Ziel dieser Studie ist es, die potenzielle Rolle von Ceftolozan-Tazobactam als empirische Behandlung für Hämatologiepatienten mit neutropenischem Fieber unbekannter Ursache zu untersuchen.

Das primäre Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit von Ceftolozan-Tazobactam als empirische antibakterielle Therapie für neutropenisches Fieber bei Patienten mit hämatologischer Malignität oder HSCT.

Bei der Studie handelt es sich um eine prospektive, nicht vergleichende, einarmige, monozentrische, offene Interventionsstudie. Patienten, die mit einer bösartigen hämatologischen Diagnose und/oder HSCT in das NCCCR aufgenommen wurden, werden täglich auf eine mögliche Aufnahme in die Studie untersucht. Die Teilnehmer erhalten eine empirische Therapie mit Ceftolozan-Tazobactam intravenös. Die gesamte verbleibende Versorgung entspricht der klinischen Standardversorgung für Patienten mit neutropenischem Fieber. Der primäre Endpunkt ist der Behandlungserfolg nach 72 Stunden Ceftolozan-Tazobactam-Therapie ohne Modifikation der antibakteriellen Therapie. Der Behandlungserfolg ist definiert als eine Kombination aus Entfieberung, Abklingen aller klinischen Anzeichen einer Infektion, mikrobiologischer Eradikation aller bakteriellen Krankheitserreger und keiner Änderung der antibakteriellen Therapie durch Zugabe oder Umstellung auf ein Mittel mit mikrobiologischer Aktivität gegen Enterobacterales oder P Aeruginosa (mit Ausnahme der Zugabe von Sulfamethoxazol-Trimethoprim zur P. jiroveci-Prophylaxe).

Die Studie wird in voller Übereinstimmung mit den Grundsätzen der „Declaration of Helsinki“, Good Clinical Practice (GCP) und den Gesetzen und Vorschriften des Ministeriums für öffentliche Gesundheit in Katar durchgeführt. Die Teilnahme unterliegt einer schriftlichen Einverständniserklärung. Die Studie wird von der Hamad Medical Corporation gesponsert. Die Finanzierung und Medikamentenversorgung erfolgt durch Merck & Co (MSD) über sein Investigator Initiated Studies Program. MSD spielt keine Rolle bei der Datenerfassung, Datenanalyse oder den Schlussfolgerungen von Fahrstudien.