CEFtolozane-Tazobactam for empirisk antibakteriell behandling av nøytropenisk feber hos hematologiske pasienter (CEF-10)

Rollen til tidlig passende empirisk antibakteriell terapi for å redusere sykelighet og dødelighet hos pasienter med langvarig nøytropeni har lenge vært dokumentert. Antibiogrammer fra National Center for Cancer Care and Research (NCCCR) de siste årene har vist økende forekomst av ESBL-produserende E. coli og K. pneumoniae, samt redusert mottakelighet av P. aeruginosa-isolater for piperacillin-tazobactam. Ceftolozane-tazobactam er en nyere β-laktam-β-laktamasehemmerkombinasjon med et bredt in-vitro-spektrum som inkluderer ESBL og AmpC-produserende Enterobacterales, samt multiresistent P. aeruginosa. Den kliniske effekten og sikkerheten til ceftolozan-tazobactam ble vist i registreringsmessige randomiserte kliniske studier i flere settinger. Imidlertid er klinisk erfaring med ceftolozan-tazobactam hos pasienter med hematologisk malignitet eller HSCT svært begrenset. Målet med denne studien er å utforske den potensielle rollen til ceftolozane-tazobactam som empirisk behandling for hematologiske pasienter med nøytropen feber av ukjent opprinnelse.

Hovedmålet er å vurdere effekten av ceftolozane-tazobactam som empirisk antibakteriell terapi for nøytropen feber hos pasienter med hematologisk malignitet eller HSCT.

Studien vil være en prospektiv, ikke-komparativ, enkeltarms, enkeltsenter, åpen intervensjonsstudie. Pasienter innlagt på NCCCR med en ondartet hematologisk diagnose og/eller HSCT vil bli screenet daglig for mulig inkludering i studien. Deltakerne vil få empirisk terapi med ceftolozane-tazobactam intravenøst. All gjenværende behandling vil være i samsvar med standard klinisk behandling for pasienter med nøytropen feber. Det primære endepunktet vil være behandlingssuksess ved 72 timers ceftolozane-tazobactam-behandling uten modifikasjon av antibakteriell terapi. Behandlingssuksess er definert som en sammensetning av defervescens, oppløsning av alle kliniske tegn på infeksjon i utgangspunktet, mikrobiologisk utryddelse av ethvert baseline bakteriell patogen, og ingen modifikasjon av antibakteriell terapi ved å legge til eller bytte til et middel med mikrobiologisk aktivitet mot Enterobacterales eller P aeruginosa (unntatt tilsetning av sulfametoksazol-trimetoprim for P. jiroveci profylakse).

Studien vil bli utført i full overensstemmelse med prinsippene i "Declaration of Helsinki", Good Clinical Practice (GCP), og innenfor lovene og forskriftene til departementet for folkehelse i Qatar. Deltagelse vil være betinget av skriftlig informert samtykke. Studien er sponset av Hamad Medical Corporation. Finansiering og medisiner leveres av Merck & Co (MSD) gjennom dets Investigator Initiated Studies Program. MSD vil ikke ha noen rolle i datainnsamling, dataanalyse eller å føre studiekonklusjoner.