CEFtolozano-Tazobactam para el tratamiento antibacteriano empírico de la fiebre neutropénica en pacientes hematológicos (CEF-10)
CEFtolozane-Tazobactam para el tratamiento antibacteriano empírico de la fiebre neutropénica en pacientes de hematología; a Ensayo clínico abierto, de un solo centro y de un solo brazo (Estudio CEF-10)
Los pacientes con cánceres de la sangre y aquellos que recibieron un trasplante de médula ósea con frecuencia tienen recuentos bajos de glóbulos blancos circulantes. La fiebre en pacientes con un recuento bajo de glóbulos blancos requiere un tratamiento antibiótico apropiado temprano para prevenir complicaciones, incluida la muerte. Las bacterias se han vuelto cada vez más resistentes a las opciones de antibióticos existentes. Ceftolozano-tazobactam es un tipo de antibiótico más nuevo que ha demostrado ser seguro y efectivo en infecciones causadas por varios tipos de bacterias resistentes que pueden causar infecciones graves en personas con recuentos sanguíneos bajos. Este estudio tiene como objetivo examinar la eficacia de este antibiótico en este tipo de pacientes.
A los pacientes con cáncer de la sangre ya los que hayan recibido un trasplante de hueso se les ofrecerá la opción de participar en este estudio si desarrollan fiebre inexplicable. Si se otorga el consentimiento informado, recibirán ceftolozano-tazobactam además de la atención habitual que reciben dichos pacientes. Luego, los pacientes serán seguidos muy de cerca para verificar su respuesta al tratamiento y si desarrollan algún evento adverso. El estudio incluirá a 164 pacientes durante un período estimado de 2 años.
El estudio está financiado por Merck & Co, la empresa que fabrica el antibiótico del estudio. Sin embargo, Merck & Co. no participará en la ejecución real del estudio, la recopilación de los resultados del estudio o su análisis e interpretación. El protocolo del estudio ha sido revisado y aprobado por un comité de supervisión de investigación independiente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El papel de la terapia antibacteriana empírica apropiada temprana en la reducción de la morbilidad y la mortalidad en pacientes con neutropenia prolongada se ha documentado durante mucho tiempo. Los antibiogramas del National Center for Cancer Care and Research (NCCCR) de los últimos años mostraron tasas crecientes de E. coli y K. pneumoniae productoras de BLEE, así como una susceptibilidad reducida de los aislamientos de P. aeruginosa a la piperacilina-tazobactam. Ceftolozano-tazobactam es una combinación más nueva de inhibidores de β-lactama-β-lactamasa con un amplio espectro in vitro que incluye BLEE y Enterobacterales productores de AmpC, así como P. aeruginosa resistente a múltiples fármacos. La eficacia clínica y la seguridad de ceftolozano-tazobactam se demostraron en ensayos clínicos aleatorizados de registro en múltiples entornos. Sin embargo, la experiencia clínica con ceftolozano-tazobactam en pacientes con neoplasia hematológica maligna o HSCT es muy limitada. El objetivo de este estudio es explorar el papel potencial de ceftolozano-tazobactam como tratamiento empírico para pacientes hematológicos con fiebre neutropénica de origen desconocido.
El objetivo principal es evaluar la eficacia de ceftolozano-tazobactam como tratamiento antibacteriano empírico para la fiebre neutropénica en pacientes con neoplasia hematológica maligna o HSCT.
El estudio será un estudio intervencionista prospectivo, no comparativo, de un solo brazo, de un solo centro y abierto. Los pacientes ingresados en NCCCR con un diagnóstico hematológico maligno y/o HSCT serán evaluados diariamente para su posible inclusión en el estudio. Los participantes recibirán terapia empírica con ceftolozano-tazobactam por vía intravenosa. Toda la atención restante será consistente con la atención clínica estándar para pacientes con fiebre neutropénica. El criterio principal de valoración será el éxito del tratamiento a las 72 horas de terapia con ceftolozano-tazobactam sin modificación de la terapia antibacteriana. El éxito del tratamiento se define como una combinación de disminución de la fiebre, resolución de cualquier signo clínico inicial de infección, erradicación microbiológica de cualquier patógeno bacteriano inicial y ausencia de modificación de la terapia antibacteriana mediante la adición o el cambio a un agente con actividad microbiológica contra Enterobacterales o P. aeruginosa (excepto la adición de sulfametoxazol-trimetoprima para la profilaxis de P. jiroveci).
El estudio se llevará a cabo en plena conformidad con los principios de la "Declaración de Helsinki", Buenas Prácticas Clínicas (GCP), y dentro de las leyes y reglamentos del Ministerio de Salud Pública de Qatar. La participación estará sujeta al consentimiento informado por escrito. El estudio está patrocinado por Hamad Medical Corporation. Merck & Co (MSD) proporciona la financiación y el suministro de medicamentos a través de su Programa de estudios iniciados por investigadores. MSD no tendrá ningún papel en la recopilación de datos, el análisis de datos o las conclusiones del estudio de conducción.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Doha, Katar
- Hamad Medical Corporation, National Center for Cancer Care and Research
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hospitalizado con un diagnóstico subyacente de cáncer hematológico o recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas.
- Edad ≥18 años.
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de <0,5x10^9/L o <1,0x10^9/L con una disminución prevista a <0,5x10^9/L en los próximos 2 días.
- Temperatura oral de ≥ 38,3 °C una vez, ≥ 38,0 °C durante al menos 1 hora o ≥ 38,0 °C dos veces en 12 horas.
Criterio de exclusión:
- Alergia a las cefalosporinas.
- Supervivencia esperada de ≤72 horas.
- Recuperación esperada de ANC dentro de ≤72 horas.
- Recepción de cualquier tratamiento carbapenémico antipseudomonas en los 14 días anteriores.
- Infección o colonización actual o pasada documentada con Enterobacterales o P. aeruginosa resistentes a ceftolozano-tazobactam.
- El embarazo.
- Inscripción previa en el estudio CEF-10 (los sujetos previamente inscritos en este estudio no pueden volver a inscribirse durante episodios posteriores de fiebre neutropénica).
- Terapia en curso o continuación planificada de la terapia fuera del Centro Nacional para la Investigación y el Cuidado del Cáncer.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento
Los pacientes elegibles comenzarán con ceftolozano-tazobactam empírico además de la atención estándar.
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Ceftolozano-tazobactam empírico IV 3g durante 1 hora cada 8 horas.
La dosis se reducirá a 1,5 g cada 8 horas en pacientes con CrCl de 30-50 ml/min, ya 750 mg cada 8 horas en aquellos con CrCl de 15-29 ml/min.
Los pacientes en hemodiálisis recibirán una dosis de carga de 2,25 g seguida de 450 mg cada 8 horas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Éxito del tratamiento sin modificación de la terapia antibacteriana
Periodo de tiempo: 72 horas
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El éxito del tratamiento se define como una combinación de disminución de la fiebre, resolución de cualquier signo clínico inicial de infección, erradicación microbiológica de cualquier patógeno bacteriano inicial y ausencia de modificación de la terapia antibacteriana mediante la adición o el cambio a un agente con actividad microbiológica contra Enterobacterales o P. aeruginosa (excepto la adición de sulfametoxazol-trimetoprima para la profilaxis de P. jiroveci).
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72 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Éxito del tratamiento sin modificación de la terapia antibacteriana
Periodo de tiempo: 7 días
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El éxito del tratamiento se define como una combinación de disminución de la fiebre, resolución de cualquier signo clínico inicial de infección, erradicación microbiológica de cualquier patógeno bacteriano inicial y ausencia de modificación de la terapia antibacteriana mediante la adición o el cambio a un agente con actividad microbiológica contra Enterobacterales o P. aeruginosa (excepto la adición de sulfametoxazol-trimetoprima para la profilaxis de P. jiroveci)
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7 días
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Días hasta la defervescencia
Periodo de tiempo: 30 dias
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Contado desde la primera temperatura oral de <38oC que se mantiene durante ≥48 horas
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30 dias
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Supervivencia de 30 días
Periodo de tiempo: 30 dias
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Supervivencia durante 30 días desde el inicio de la terapia
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30 dias
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Susceptibilidad in vitro a ceftolozano-tazobactam de cualquier Enterobacterales o P. aeruginosa aislado de los sujetos del estudio
Periodo de tiempo: 30 dias
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Puntos de corte CLSI
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ali S. Omrani, FRCP, Hamad Medical Corporation
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades hematológicas
- Agranulocitosis
- Leucopenia
- Trastornos de los leucocitos
- Neoplasias Hematológicas
- Neutropenia
- Neutropenia febril
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de beta-lactamasa
- Agentes Antiinfecciosos Urinarios
- Tazobactam
- Ceftolozano
- Combinación de fármacos ceftolozano, tazobactam
Otros números de identificación del estudio
- MRC-02-21-015
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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