CEFtolozane-tazobaktam w empirycznym leczeniu przeciwbakteryjnym gorączki neutropenicznej u pacjentów hematologicznych (CEF-10)
CEFtolozane-Tazobactam do empirycznego leczenia przeciwbakteryjnego gorączki neutropenicznej u pacjentów hematologicznych; jednoramienne, jednoośrodkowe, otwarte badanie kliniczne (badanie CEF-10)
Pacjenci z nowotworami krwi i ci, którzy otrzymali przeszczep szpiku kostnego, często mają niski poziom białych krwinek w krwiobiegu S. Gorączka u pacjentów z małą liczbą białych krwinek wymaga wczesnej odpowiedniej antybiotykoterapii, aby zapobiec powikłaniom, w tym zgonom. Bakterie stają się coraz bardziej oporne na istniejące antybiotyki. Ceftolozan-tazobaktam to nowszy rodzaj antybiotyku, który okazał się bezpieczny i skuteczny w zakażeniach wywołanych przez kilka rodzajów opornych bakterii, które mogą powodować poważne zakażenia u osób z niską morfologią krwi. Niniejsze badanie ma na celu zbadanie skuteczności tego antybiotyku u tego typu pacjentów.
Pacjenci z rakiem krwi i ci, którzy otrzymali przeszczep kości, otrzymają możliwość udziału w tym badaniu, jeśli wystąpi u nich niewyjaśniona gorączka. Jeśli wyrażona zostanie świadoma zgoda, otrzymają oni ceftolozan z tazobaktamem oprócz zwykłej opieki, jaką otrzymują tacy pacjenci. Pacjenci będą następnie bardzo dokładnie obserwowani, aby sprawdzić ich reakcję na leczenie i sprawdzić, czy wystąpią u nich jakiekolwiek niepożądane zdarzenia. Badanie obejmie 164 pacjentów w przybliżonym okresie 2 lat.
Badanie jest finansowane przez Merck & Co, firmę produkującą badany antybiotyk. Firma Merck & Co. nie będzie jednak zaangażowana w rzeczywiste prowadzenie badania, gromadzenie wyników badania ani ich analizę i interpretację. Protokół badania został zweryfikowany i zatwierdzony przez niezależną komisję nadzorującą badania.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rola odpowiednio wczesnej, empirycznej terapii przeciwbakteryjnej w zmniejszaniu chorobowości i śmiertelności u pacjentów z przedłużającą się neutropenią jest od dawna udokumentowana. Antybiogramy National Center for Cancer Care and Research (NCCCR) z ostatnich lat wykazały rosnącą częstość E. coli i K. pneumoniae wytwarzających ESBL, a także zmniejszoną wrażliwość izolatów P. aeruginosa na piperacylinę-tazobaktam. Ceftolozan-tazobaktam jest nowszą kombinacją inhibitorów β-laktamu-β-laktamazy o szerokim spektrum in vitro, które obejmuje Enterobacterales wytwarzające ESBL i AmpC, a także wielolekooporne P. aeruginosa. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo ceftolozanu z tazobaktamem wykazano w rejestracyjnych randomizowanych badaniach klinicznych w wielu warunkach. Jednak doświadczenie kliniczne ze stosowaniem ceftolozanu z tazobaktamem u pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego lub po HSCT jest bardzo ograniczone. Celem pracy jest zbadanie potencjalnej roli ceftolozanu z tazobaktamem w leczeniu empirycznym pacjentów hematologicznych z gorączką neutropeniczną nieznanego pochodzenia.
Głównym celem jest ocena skuteczności ceftolozanu z tazobaktamem jako empirycznej terapii przeciwbakteryjnej gorączki neutropenicznej u pacjentów z nowotworem układu krwiotwórczego lub HSCT.
Badanie będzie prospektywnym, nieporównawczym, jednoramiennym, jednoośrodkowym, otwartym badaniem interwencyjnym. Pacjenci przyjmowani do NCCCR ze złośliwym rozpoznaniem hematologicznym i/lub HSCT będą codziennie poddawani badaniom przesiewowym w celu ewentualnego włączenia do badania. Uczestnicy otrzymają dożylną terapię ceftolozanem-tazobaktamem. Cała pozostała opieka będzie zgodna ze standardową opieką kliniczną dla pacjentów z gorączką neutropeniczną. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie sukces leczenia po 72 godzinach terapii ceftolozanem-tazobaktamem bez modyfikacji terapii przeciwbakteryjnej. Powodzenie leczenia definiuje się jako połączenie odroczenia, ustąpienia wszelkich wyjściowych objawów klinicznych zakażenia, mikrobiologicznej eradykacji jakiegokolwiek wyjściowego patogenu bakteryjnego oraz braku modyfikacji terapii przeciwbakteryjnej poprzez dodanie lub zamianę na środek wykazujący aktywność mikrobiologiczną przeciwko Enterobacterales lub P. aeruginosa (z wyjątkiem dodania sulfametoksazolu-trimetoprimu w profilaktyce P. jiroveci).
Badanie zostanie przeprowadzone w pełnej zgodności z zasadami „Deklaracji Helsińskiej”, Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) oraz w ramach przepisów ustawowych i wykonawczych Ministerstwa Zdrowia Publicznego w Katarze. Udział będzie wymagał pisemnej świadomej zgody. Badanie jest sponsorowane przez Hamad Medical Corporation. Finansowanie i zaopatrzenie w leki zapewnia firma Merck & Co (MSD) w ramach programu badań inicjowanych przez badaczy. Firma MSD nie będzie odgrywać żadnej roli w gromadzeniu danych, analizie danych ani wyciąganiu wniosków z badań.
Typ studiów
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Doha, Katar
- Hamad Medical Corporation, National Center for Cancer Care and Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Hospitalizowany z rozpoznaniem raka hematologicznego lub otrzymaniem przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
- Wiek ≥18 lat.
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <0,5x10^9/L lub <1,0x10^9/L z przewidywanym spadkiem do <0,5x10^9/L w ciągu następnych 2 dni.
- Temperatura w jamie ustnej ≥ 38,3 °C jeden raz, ≥ 38,0 °C utrzymująca się przez co najmniej 1 godzinę lub ≥ 38,0 °C dwukrotnie w ciągu 12 godzin.
Kryteria wyłączenia:
- Alergia na cefalosporyny.
- Oczekiwane przeżycie ≤72 godzin.
- Oczekiwany powrót do zdrowia ANC w ciągu ≤72 godzin.
- Otrzymanie jakiejkolwiek terapii przeciw rzekomemu karbapenemowi w ciągu ostatnich 14 dni.
- Udokumentowana obecna lub przebyta infekcja lub kolonizacja Enterobacterales lub P. aeruginosa opornymi na ceftolozan i tazobaktam.
- Ciąża.
- Wcześniejsza rejestracja do badania CEF-10 (osoby wcześniej włączone do tego badania nie mogą być ponownie włączone podczas kolejnych epizodów gorączki neutropenicznej).
- Trwająca terapia lub planowana kontynuacja terapii poza Narodowym Centrum Leczenia i Badań nad Nowotworami.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Kwalifikujący się pacjenci otrzymają empiryczną terapię ceftolozanem-tazobaktamem jako uzupełnienie standardowej opieki.
|
Empirycznie Ceftolozan-tazobaktam IV 3 g przez 1 godzinę co 8 godzin.
Dawka zostanie zmniejszona do 1,5 g co 8 godzin u pacjentów z CrCl 30-50 ml/min i do 750 mg co 8 godzin u pacjentów z CrCl 15-29 ml/min.
Pacjenci poddawani hemodializie otrzymają dawkę nasycającą 2,25 g, a następnie 450 mg co 8 godzin.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Sukces leczenia bez modyfikacji terapii przeciwbakteryjnej
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Powodzenie leczenia definiuje się jako połączenie odroczenia, ustąpienia wszelkich wyjściowych objawów klinicznych zakażenia, mikrobiologicznej eradykacji jakiegokolwiek wyjściowego patogenu bakteryjnego oraz braku modyfikacji terapii przeciwbakteryjnej poprzez dodanie lub zamianę na środek wykazujący aktywność mikrobiologiczną przeciwko Enterobacterales lub P. aeruginosa (z wyjątkiem dodania sulfametoksazolu-trimetoprimu w profilaktyce P. jiroveci).
|
72 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Sukces leczenia bez modyfikacji terapii przeciwbakteryjnej
Ramy czasowe: 7 dni
|
Powodzenie leczenia definiuje się jako połączenie odroczenia, ustąpienia wszelkich wyjściowych objawów klinicznych zakażenia, mikrobiologicznej eradykacji jakiegokolwiek wyjściowego patogenu bakteryjnego oraz braku modyfikacji terapii przeciwbakteryjnej poprzez dodanie lub zamianę na środek wykazujący aktywność mikrobiologiczną przeciwko Enterobacterales lub P. aeruginosa (z wyjątkiem dodania sulfametoksazolu-trimetoprimu w profilaktyce P.jiroveci)
|
7 dni
|
|
Dni do odroczenia
Ramy czasowe: 30 dni
|
Liczona od pierwszej temperatury w jamie ustnej <38oC, która utrzymuje się przez ≥48 godzin
|
30 dni
|
|
30-dniowe przeżycie
Ramy czasowe: 30 dni
|
Przeżycie 30 dni od rozpoczęcia terapii
|
30 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wrażliwość in vitro na ceftolozan-tazobaktam szczepów Enterobacterales lub P. aeruginosa wyizolowanych od uczestników badania
Ramy czasowe: 30 dni
|
Punkty przerwania CLSI
|
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ali S. Omrani, FRCP, Hamad Medical Corporation
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby hematologiczne
- Agranulocytoza
- Leukopenia
- Zaburzenia leukocytów
- Nowotwory hematologiczne
- Neutropenia
- Gorączka neutropeniczna
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbakteryjne
- Inhibitory beta-laktamazy
- Środki przeciwinfekcyjne, układ moczowy
- Tazobaktam
- Ceftolozan
- Połączenie ceftolozanu i tazobaktamu
Inne numery identyfikacyjne badania
- MRC-02-21-015
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .