Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CEFtolozaan-Tazobactam voor de empirische antibacteriële behandeling van neutropenische koorts bij hematologiepatiënten (CEF-10)

10 augustus 2023 bijgewerkt door: Hamad Medical Corporation

CEFtolozane-Tazobactam voor de empirische antibacteriële behandeling van neutropenische koorts bij hematologiepatiënten; een single-arm, single-center, open-label klinisch onderzoek (CEF-10-onderzoek)

Patiënten met bloedkanker en degenen die een beenmergtransplantatie hebben ondergaan, hebben vaak een laag aantal circulerende witte bloedcellen. Koorts bij patiënten met een laag aantal witte bloedcellen vereist een vroege, geschikte antibioticabehandeling om complicaties, waaronder overlijden, te voorkomen. Bacteriën zijn steeds resistenter geworden tegen bestaande antibioticaopties. Ceftolozaan-tazobactam is een nieuwer type antibioticum waarvan is aangetoond dat het veilig en effectief is bij infecties veroorzaakt door verschillende soorten resistente bacteriën die ernstige infecties kunnen veroorzaken bij personen met een laag aantal bloedcellen. Deze studie heeft tot doel de effectiviteit van dit antibioticum bij dit soort patiënten te onderzoeken.

Patiënten met bloedkanker en degenen die een bottransplantatie hebben ondergaan, krijgen de mogelijkheid om deel te nemen aan deze studie als ze onverklaarbare koorts krijgen. Als geïnformeerde toestemming wordt verleend, krijgen ze ceftolozaan-tazobactam bovenop de gebruikelijke zorg die dergelijke patiënten krijgen. De patiënten zullen dan zeer nauwlettend gevolgd worden om hun reactie op de behandeling te controleren en om te controleren of ze ongewenste gebeurtenissen ontwikkelen. De studie omvat 164 patiënten over een geschatte periode van 2 jaar.

De studie wordt gefinancierd door Merck & Co, het bedrijf dat het onderzoeksantibioticum produceert. Merck & Co. zal echter niet betrokken zijn bij het feitelijk uitvoeren van het onderzoek, het verzamelen van de onderzoeksresultaten of hun analyse en interpretatie. Het onderzoeksprotocol is beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijke onderzoekscommissie.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De rol van vroege geschikte empirische antibacteriële therapie bij het verminderen van morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met langdurige neutropenie is al lang gedocumenteerd. De antibiogrammen van het National Center for Cancer Care and Research (NCCCR) van de afgelopen jaren toonden toenemende percentages van ESBL-producerende E. coli en K. pneumoniae, evenals verminderde gevoeligheid van P. aeruginosa-isolaten voor piperacilline-tazobactam. Ceftolozaan-tazobactam is een nieuwere combinatie van β-lactam-β-lactamaseremmers met een breed in-vitrospectrum dat ESBL en AmpC-producerende Enterobacterales omvat, evenals multiresistente P. aeruginosa. De klinische werkzaamheid en veiligheid van ceftolozaan-tazobactam werd aangetoond in registratiegerandomiseerde klinische onderzoeken in meerdere settings. De klinische ervaring met ceftolozaan-tazobactam bij patiënten met hematologische maligniteit of HSCT is echter zeer beperkt. Het doel van deze studie is om de potentiële rol van ceftolozaan-tazobactam als empirische behandeling voor hematologiepatiënten met neutropene koorts van onbekende oorsprong te onderzoeken.

Het primaire doel is het beoordelen van de werkzaamheid van ceftolozaan-tazobactam als empirische antibacteriële therapie voor neutropene koorts bij patiënten met hematologische maligniteit of HSCT.

De studie zal een prospectieve, niet-vergelijkende, single-arm, single center, open-label interventionele studie zijn. Patiënten die in het NCCCR worden opgenomen met een maligne hematologische diagnose en/of HSCT worden dagelijks gescreend op mogelijke opname in het onderzoek. Deelnemers krijgen empirische therapie met ceftolozaan-tazobactam intraveneus. Alle overige zorg zal in overeenstemming zijn met de standaard klinische zorg voor patiënten met neutropene koorts. Het primaire eindpunt is het succes van de behandeling na 72 uur behandeling met ceftolozaan-tazobactam zonder aanpassing van de antibacteriële therapie. Het succes van de behandeling wordt gedefinieerd als een combinatie van uitstel, verdwijnen van alle klinische tekenen van infectie bij aanvang, microbiologische uitroeiing van enige bacteriële ziekteverwekker bij aanvang en geen wijziging van de antibacteriële therapie door toevoeging van of overschakeling op een middel met microbiologische activiteit tegen Enterobacterales of P. aeruginosa (behalve de toevoeging van sulfamethoxazol-trimethoprim voor profylaxe van P. jiroveci).

De studie zal worden uitgevoerd in volledige overeenstemming met de principes van de "Verklaring van Helsinki", Good Clinical Practice (GCP), en binnen de wet- en regelgeving van het Ministerie van Volksgezondheid in Qatar. Deelname is onderworpen aan schriftelijke geïnformeerde toestemming. De studie wordt gesponsord door Hamad Medical Corporation. Financiering en medicatievoorziening wordt verzorgd door Merck & Co (MSD) via haar Investigator Initiated Studies Program. MSD zal geen enkele rol spelen bij het verzamelen van gegevens, gegevensanalyse of het aansturen van onderzoeksconclusies.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Katar
      • Doha, Katar
        • Hamad Medical Corporation, National Center for Cancer Care and Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In het ziekenhuis opgenomen met een onderliggende diagnose van hematologische kanker of ontvangst van een hematopoëtische stamceltransplantatie.
  • Leeftijd ≥18 jaar.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) van <0,5x10^9/L of <1,0x10^9/L met een voorspelde afname tot <0,5x10^9/L binnen de komende 2 dagen.
  • Orale temperatuur van ≥ 38,3 °C eenmaal, ≥ 38,0 °C gedurende ten minste 1 uur, of ≥ 38,0 °C tweemaal binnen 12 uur.

Uitsluitingscriteria:

  • Allergie voor cefalosporines.
  • Verwachte overleving van ≤72 uur.
  • Verwacht ANC-herstel binnen ≤72 uur.
  • Ontvangst van een antipseudomonale carbapenem-therapie binnen de voorgaande 14 dagen.
  • Gedocumenteerde huidige of vroegere infectie of kolonisatie met ceftolozaan-tazobactam-resistente Enterobacterales of P. aeruginosa.
  • Zwangerschap.
  • Eerdere deelname aan de CEF-10-studie (proefpersonen die eerder aan deze studie deelnamen, kunnen niet opnieuw worden ingeschreven tijdens volgende episodes van neutropenische koorts).
  • Lopende therapie of geplande voortzetting van therapie buiten het National Center for Cancer Care and Research.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm
In aanmerking komende patiënten zullen worden gestart met empirisch ceftolozaan-tazobactam naast de standaardzorg.
Geneesmiddel: Ceftolozaan-tazobactam IV
Empirisch Ceftolozaan-tazobactam IV 3 g gedurende 1 uur om de 8 uur. De dosis wordt verlaagd tot 1,5 g om de 8 uur bij patiënten met een CrCl van 30-50 ml/min en tot 750 mg om de 8 uur bij patiënten met een CrCl van 15-29 ml/min. Patiënten die hemodialyse ondergaan, krijgen een oplaaddosis van 2,25 g, gevolgd door 450 mg om de 8 uur.
Andere namen:
  • Zerbaxa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingssucces zonder aanpassing van antibacteriële therapie
Tijdsspanne: 72 uur
Het succes van de behandeling wordt gedefinieerd als een combinatie van uitstel, verdwijnen van alle klinische tekenen van infectie bij aanvang, microbiologische uitroeiing van enige bacteriële ziekteverwekker bij aanvang en geen wijziging van de antibacteriële therapie door toevoeging van of overschakeling op een middel met microbiologische activiteit tegen Enterobacterales of P. aeruginosa (behalve de toevoeging van sulfamethoxazol-trimethoprim voor profylaxe van P. jiroveci).
72 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingssucces zonder aanpassing van antibacteriële therapie
Tijdsspanne: 7 dagen
Het succes van de behandeling wordt gedefinieerd als een combinatie van uitstel, verdwijnen van alle klinische tekenen van infectie bij aanvang, microbiologische uitroeiing van enige bacteriële ziekteverwekker bij aanvang en geen wijziging van de antibacteriële therapie door toevoeging van of overschakeling op een middel met microbiologische activiteit tegen Enterobacterales of P. aeruginosa (behalve de toevoeging van sulfamethoxazol-trimethoprim voor profylaxe van P. jiroveci)
7 dagen
Dagen tot uitstel
Tijdsspanne: 30 dagen
Geteld vanaf de eerste orale temperatuur van <38oC die ≥48 uur aanhoudt
30 dagen
30 dagen overleven
Tijdsspanne: 30 dagen
Overleving gedurende 30 dagen vanaf het begin van de therapie
30 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
In vitro gevoeligheid voor ceftolozaan-tazobactam van elke Enterobacterales of P. aeruginosa geïsoleerd uit de proefpersonen
Tijdsspanne: 30 dagen
CLSI-breekpunten
30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hamad Medical Corporation

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ali S. Omrani, FRCP, Hamad Medical Corporation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 augustus 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MRC-02-21-015

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren