CEFtolozane-Tazobactam för empirisk antibakteriell behandling av neutropenisk feber hos hematologiska patienter (CEF-10)

Rollen av tidig lämplig empirisk antibakteriell terapi för att minska sjuklighet och mortalitet hos patienter med långvarig neutropeni har länge dokumenterats. Antibiogram från National Center for Cancer Care and Research (NCCCR) under de senaste åren har visat ökande andelar av ESBL-producerande E. coli och K. pneumoniae, samt minskad känslighet hos P. aeruginosa-isolat för piperacillin-tazobactam. Ceftolozane-tazobactam är en nyare β-laktam-β-laktamasinhibitorkombination med ett brett in vitro-spektrum som inkluderar ESBL och AmpC-producerande Enterobacterales, samt multiresistent P. aeruginosa. Den kliniska effekten och säkerheten av ceftolozane-tazobactam har visats i registreringsmässiga randomiserade kliniska prövningar i flera sammanhang. Den kliniska erfarenheten av ceftolozan-tazobactam hos patienter med hematologisk malignitet eller HSCT är dock mycket begränsad. Syftet med denna studie är att utforska den potentiella rollen av ceftolozane-tazobactam som empirisk behandling för hematologiska patienter med neutropen feber av okänt ursprung.

Det primära målet är att utvärdera effekten av ceftolozane-tazobactam som empirisk antibakteriell terapi för neutropen feber hos patienter med hematologisk malignitet eller HSCT.

Studien kommer att vara en prospektiv, icke-jämförande, enarmad, singelcenter, öppen interventionsstudie. Patienter som tas in på NCCCR med en malign hematologisk diagnos och/eller HSCT kommer att screenas dagligen för eventuell inkludering i studien. Deltagarna kommer att få empirisk terapi med ceftolozane-tazobactam intravenöst. All återstående vård kommer att överensstämma med vanlig klinisk vård för patienter med neutropen feber. Det primära effektmåttet kommer att vara behandlingsframgång vid 72 timmars behandling med ceftolozane-tazobactam utan modifiering av antibakteriell terapi. Behandlingsframgång definieras som en sammansättning av defervescens, upplösning av alla kliniska tecken på infektion vid baslinjen, mikrobiologisk utrotning av någon bakteriell baslinjepatogen och ingen modifiering av antibakteriell terapi genom tillägg av eller byte till ett medel med mikrobiologisk aktivitet mot Enterobacterales eller P aeruginosa (förutom tillsatsen av sulfametoxazol-trimetoprim för P. jiroveci profylax).

Studien kommer att genomföras i full överensstämmelse med principerna i "Helsingforsdeklarationen", Good Clinical Practice (GCP) och inom lagar och förordningar för folkhälsoministeriet i Qatar. Deltagande kommer att vara föremål för skriftligt informerat samtycke. Studien sponsras av Hamad Medical Corporation. Finansiering och läkemedelsförsörjning tillhandahålls av Merck & Co (MSD) genom dess Investigator Initiated Studies Program. MSD kommer inte att ha någon roll i datainsamling, dataanalys eller att driva studieslutsatser.