CEFtolozan-tazobaktam pro empirickou antibakteriální léčbu neutropenické horečky u hematologických pacientů (CEF-10)
CEFtolozan-tazobaktam pro empirickou antibakteriální léčbu neutropenické horečky u hematologických pacientů; jednoramenná otevřená klinická studie s jedním centrem (studie CEF-10)
Pacienti s rakovinou krve a pacienti po transplantaci kostní dřeně mají často nízký počet cirkulujících bílých krvinek. Horečka u pacientů s nízkým počtem bílých krvinek vyžaduje včasnou vhodnou antibiotickou léčbu, aby se předešlo komplikacím včetně úmrtí. Bakterie jsou stále odolnější vůči existujícím antibiotikům. Ceftolozan-tazobaktam je novější typ antibiotika, u kterého bylo prokázáno, že je bezpečný a účinný u infekcí způsobených několika typy rezistentních bakterií, které mohou způsobit vážné infekce u jedinců s nízkým krevním obrazem. Tato studie si klade za cíl prověřit účinnost tohoto antibiotika u těchto typů pacientů.
Pacientům s rakovinou krve a těm, kteří podstoupili transplantaci kosti, bude nabídnuta možnost zapojit se do této studie, pokud se u nich objeví nevysvětlitelná horečka. Pokud je udělen informovaný souhlas, obdrží ceftolozan-tazobaktam nad rámec obvyklé péče, kterou takoví pacienti dostávají. Pacienti budou poté velmi pečlivě sledováni, aby se zkontrolovala jejich reakce na léčbu a pokud se u nich objeví nějaké nežádoucí příhody. Studie bude zahrnovat 164 pacientů během odhadovaného období 2 let.
Studie je financována společností Merck & Co, která vyrábí studované antibiotikum. Společnost Merck & Co. se však nebude podílet na samotném průběhu studie, sběru výsledků studie ani jejich analýze a interpretaci. Protokol studie byl přezkoumán a schválen nezávislou komisí pro dohled nad výzkumem.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Úloha včasné vhodné empirické antibakteriální terapie při snižování morbidity a mortality u pacientů s prodlouženou neutropenií je již dlouho dokumentována. Antibiogramy Národního centra pro péči o rakovinu a výzkum (NCCCR) v posledních letech ukázaly zvyšující se výskyt E. coli a K. pneumoniae produkujících ESBL a také sníženou citlivost izolátů P. aeruginosa na piperacilin-tazobaktam. Ceftolozan-tazobaktam je novější kombinace inhibitoru β-laktam-β-laktamázy se širokým in vitro spektrem, které zahrnuje Enterobacterales produkující ESBL a AmpC, stejně jako multirezistentní P. aeruginosa. Klinická účinnost a bezpečnost ceftolozan-tazobaktamu byla prokázána v registračních randomizovaných klinických studiích v různých prostředích. Klinické zkušenosti s ceftolozan-tazobaktamem u pacientů s hematologickou malignitou nebo HSCT jsou však velmi omezené. Cílem této studie je prozkoumat potenciální roli ceftolozan-tazobaktamu jako empirické léčby u hematologických pacientů s neutropenickou horečkou neznámého původu.
Primárním cílem je posoudit účinnost ceftolozan-tazobaktamu jako empirické antibakteriální terapie neutropenické horečky u pacientů s hematologickou malignitou nebo HSCT.
Studie bude prospektivní, nekomparativní, jednoramenná, jednocentrová, otevřená intervenční studie. Pacienti přijatí do NCCCR s maligní hematologickou diagnózou a/nebo HSCT budou denně vyšetřováni pro případné zařazení do studie. Účastníci budou dostávat empirickou terapii ceftolozanem-tazobaktamem intravenózně. Veškerá zbývající péče bude v souladu se standardní klinickou péčí o pacienty s neutropenickou horečkou. Primárním cílovým parametrem bude úspěšnost léčby po 72 hodinách terapie ceftolozan-tazobaktamem bez modifikace antibakteriální terapie. Úspěch léčby je definován jako kombinace defervescence, vyřešení jakýchkoli výchozích klinických příznaků infekce, mikrobiologická eradikace jakéhokoli výchozího bakteriálního patogenu a žádná modifikace antibakteriální terapie přidáním nebo přechodem na látku s mikrobiologickou aktivitou proti Enterobacterales nebo P. aeruginosa (kromě přidání sulfamethoxazol-trimethoprimu pro profylaxi proti P. jiroveci).
Studie bude provedena v plném souladu se zásadami „Helsinské deklarace“, Správné klinické praxe (GCP) a v rámci zákonů a předpisů Ministerstva veřejného zdraví v Kataru. Účast bude podmíněna písemným informovaným souhlasem. Studii sponzoruje Hamad Medical Corporation. Financování a dodávky léků zajišťuje společnost Merck & Co (MSD) prostřednictvím programu Investigator Initiated Studies Programme. MSD nebude hrát žádnou roli při shromažďování dat, analýze dat nebo vyvozování závěrů studií.
Typ studie
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ali S. Omrani, FRCP
- Telefonní číslo: (+974) 4025 4329
- E-mail: aomrani@hamad.qa
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Asha Alex
- Telefonní číslo: :(+974) 4025 4088
- E-mail: AAlex4@hamad.qa
Studijní místa
-
-
-
Doha, Katar
- Hamad Medical Corporation, National Center for Cancer Care and Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hospitalizován se základní diagnózou hematologické rakoviny nebo po transplantaci krvetvorných buněk.
- Věk ≥18 let.
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) <0,5x10^9/l nebo <1,0x10^9/l s předpokládaným poklesem na <0,5x10^9/l během následujících 2 dnů.
- Orální teplota ≥ 38,3 °C jednou, ≥ 38,0 °C trvající alespoň 1 hodinu nebo ≥ 38,0 °C dvakrát během 12 hodin.
Kritéria vyloučení:
- Alergie na cefalosporiny.
- Očekávané přežití ≤ 72 hodin.
- Očekávané obnovení ANC během ≤72 hodin.
- Příjem jakékoli antipseudomonální terapie karbapenemem během předchozích 14 dnů.
- Dokumentovaná současná nebo minulá infekce nebo kolonizace Enterobacterales nebo P. aeruginosa rezistentními na ceftolozan-tazobaktam.
- Těhotenství.
- Předchozí zařazení do studie CEF-10 (subjekty dříve zařazené do této studie nemohou být znovu zařazeny během následujících epizod neutropenické horečky).
- Probíhající terapie nebo plánované pokračování terapie mimo Národní centrum pro onkologickou péči a výzkum.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebné rameno
Způsobilým pacientům bude kromě standardní péče zahájena léčba empirickým ceftolozanem-tazobaktamem.
|
Empirický ceftolozan-tazobaktam IV 3 g po dobu 1 hodiny každých 8 hodin.
Dávka bude snížena na 1,5 g každých 8 hodin u pacientů s CrCl 30-50 ml/min a na 750 mg každých 8 hodin u pacientů s CrCl 15-29 ml/min.
Pacienti na hemodialýze dostanou úvodní dávku 2,25 g následovanou 450 mg každých 8 hodin.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úspěch léčby bez modifikace antibakteriální terapie
Časové okno: 72 hodin
|
Úspěch léčby je definován jako kombinace defervescence, vyřešení jakýchkoli výchozích klinických příznaků infekce, mikrobiologická eradikace jakéhokoli výchozího bakteriálního patogenu a žádná modifikace antibakteriální terapie přidáním nebo přechodem na látku s mikrobiologickou aktivitou proti Enterobacterales nebo P. aeruginosa (kromě přidání sulfamethoxazol-trimethoprimu pro profylaxi proti P. jiroveci).
|
72 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úspěch léčby bez modifikace antibakteriální terapie
Časové okno: 7 dní
|
Úspěch léčby je definován jako kombinace defervescence, vyřešení jakýchkoli výchozích klinických příznaků infekce, mikrobiologická eradikace jakéhokoli výchozího bakteriálního patogenu a žádná modifikace antibakteriální terapie přidáním nebo přechodem na látku s mikrobiologickou aktivitou proti Enterobacterales nebo P. aeruginosa (kromě přidání sulfamethoxazol-trimethoprimu pro profylaxi proti P. jiroveci)
|
7 dní
|
|
Dny do defervescence
Časové okno: 30 dní
|
Počítáno od první orální teploty <38oC, která trvá ≥48 hodin
|
30 dní
|
|
30denní přežití
Časové okno: 30 dní
|
Přežití po dobu 30 dnů od zahájení terapie
|
30 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
In-vitro citlivost na ceftolozan-tazobaktam jakýchkoli Enterobacterales nebo P. aeruginosa izolovaných ze studovaných subjektů
Časové okno: 30 dní
|
CLSI body přerušení
|
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ali S. Omrani, FRCP, Hamad Medical Corporation
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Hematologická onemocnění
- Agranulocytóza
- Leukopenie
- Poruchy leukocytů
- Hematologické novotvary
- Neutropenie
- Febrilní neutropenie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antibakteriální látky
- inhibitory beta-laktamázy
- Antiinfekční látky, močové
- Tazobaktam
- Ceftolozan
- Kombinace léků ceftolozan, tazobaktam
Další identifikační čísla studie
- MRC-02-21-015
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ceftolozan-tazobaktam IV
-
Cubist Pharmaceuticals LLCDokončenoPlicní onemocnění | Pneumonie spojená se zdravotní péčí | Pneumonie spojená s ventilátorem
-
Cubist Pharmaceuticals LLCDokončenoProkázaná nebo suspektní gramnegativní bakteriální infekce | Perioperační profylaxe
-
Temple UniversityNeznámýPseudomonasové infekce | Pseudomonas AeruginosaSpojené státy
-
Beneficência Portuguesa de São PauloMerck Sharp & Dohme LLCZatím nenabíráme
-
The University of QueenslandMerck Sharp & Dohme LLCStaženoBakterémie způsobená gramnegativními bakteriemiŠpanělsko, Austrálie, Singapur, Itálie, Saudská arábie
-
Fundación Pública Andaluza para la gestión de la...NeznámýZávažná infekceŠpanělsko
-
Sunshine Coast Hospital and Health ServiceThe Prince Charles Hospital; MaterZatím nenabírámeBronchiektázie | Cystická fibróza | Pseudomonas Aeruginosa | Infekce Burkholderia Cepacia
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoPyelonefritida | Komplikovaná infekce močových cestSpojené státy, Mexiko, Ruská Federace, Krocan, Řecko, Maďarsko, Polsko, Rumunsko, Jižní Afrika, Ukrajina
-
Emilio BouzaMerck Sharp & Dohme LLCNeznámýCeftolozan/tazobaktam | Imipenem/Relebactam | Hematologie a onkologieŠpanělsko
-
Semmelweis UniversityNeznámýPneumonie spojená s ventilátorem | Antibiotická rezistentní infekceMaďarsko