CEFtolozane-Tazobactam para o tratamento antibacteriano empírico da febre neutropênica em pacientes hematológicos (CEF-10)

O papel da terapia antibacteriana empírica apropriada precoce na redução da morbidade e mortalidade em pacientes com neutropenia prolongada tem sido documentado há muito tempo. Os antibiogramas do National Center for Cancer Care and Research (NCCCR) dos últimos anos mostraram taxas crescentes de E. coli e K. pneumoniae produtoras de ESBL, bem como suscetibilidade reduzida de isolados de P. aeruginosa a piperacilina-tazobactam. Ceftolozane-tazobactam é uma combinação mais recente de inibidores de β-lactama-β-lactamase com um amplo espectro in vitro que inclui Enterobacterales produtoras de ESBL e AmpC, bem como P. aeruginosa multirresistente. A eficácia clínica e a segurança de ceftolozane-tazobactam foram demonstradas em ensaios clínicos randomizados de registro em vários cenários. No entanto, a experiência clínica com ceftolozane-tazobactam em pacientes com malignidade hematológica ou TCTH é muito limitada. O objetivo deste estudo é explorar o papel potencial do ceftolozane-tazobactam como tratamento empírico para pacientes hematológicos com febre neutropênica de origem desconhecida.

O objetivo principal é avaliar a eficácia de ceftolozane-tazobactam como terapia antibacteriana empírica para febre neutropênica em pacientes com malignidade hematológica ou TCTH.

O estudo será um estudo intervencional prospectivo, não comparativo, de braço único, centro único e aberto. Os pacientes internados no NCCCR com diagnóstico hematológico maligno e/ou TCTH serão triados diariamente para possível inclusão no estudo. Os participantes receberão terapia empírica com ceftolozane-tazobactam por via intravenosa. Todos os cuidados restantes serão consistentes com os cuidados clínicos padrão para pacientes com febre neutropênica. O endpoint primário será o sucesso do tratamento em 72 horas de terapia com ceftolozane-tazobactam sem modificação da terapia antibacteriana. O sucesso do tratamento é definido como um composto de defervescência, resolução de quaisquer sinais clínicos basais de infecção, erradicação microbiológica de qualquer patógeno bacteriano basal e nenhuma modificação da terapia antibacteriana pela adição ou mudança para um agente com atividade microbiológica contra Enterobacterales ou P . aeruginosa (exceto a adição de sulfametoxazol-trimetoprima para profilaxia de P. jiroveci).

O estudo será conduzido em total conformidade com os princípios da "Declaração de Helsinque", Boas Práticas Clínicas (GCP) e dentro das leis e regulamentos do Ministério da Saúde Pública do Catar. A participação estará sujeita a consentimento informado por escrito. O estudo é patrocinado pela Hamad Medical Corporation. O financiamento e o fornecimento de medicamentos são fornecidos pela Merck & Co (MSD) por meio de seu Programa de Estudos Iniciados pelo Investigador. A MSD não terá nenhum papel na coleta de dados, análise de dados ou condução de conclusões de estudos.