Tutkimus 11C-BMS-986196:n turvallisuuden, siedettävyyden, kinetiikan, biologisen jakautumisen ja toistettavuuden arvioimiseksi suonensisäisen (IV) annon jälkeen terveille osallistujille ja toistuvan IV annon jälkeen potilaille, joilla on multippeliskleroosi
Vaihe 1, avoin, moniosainen tutkimus positroniemissiotomografialigandin 11C-BMS-986196 turvallisuuden, siedettävyyden, kinetiikan, biologisen jakautumisen ja keskushermoston signaalin arvioimiseksi terveillä osallistujilla suonensisäisen annon jälkeen ja turvallisuuden, siedettävyyden arvioimiseksi 11C-BMS-986196:n kinetiikka ja keskushermoston signaalin toistettavuus toistuvan laskimonsisäisen annon jälkeen potilaille, joilla on multippeliskleroosi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- Local Institution - 0002
-
-
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Local Institution - 0001
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
A- ja B-osille:
- Painoindeksi (BMI) 18-34 kg/m2 ja kokonaispaino ≥ 50 kg
- Normaalin Allenin testituloksen dokumentointi seulonnassa ja PET-skannauspäivinä käsivarressa, jota käytetään valtimolinjan sijoittamiseen
Vain osa A:
• Terveet mies- ja naispuoliset osallistujat, joilla ei ole kliinisesti merkittävää poikkeamaa normaalista sairaushistoriassa, fyysisessä tutkimuksessa (PE), EKG:ssä ja kliinisissä laboratoriomäärityksissä
Vain osa B:
- Mies- tai naispuolinen osallistuja, jolla on diagnosoitu MS-tauti McDonaldin diagnostisten kriteerien vuoden 2017 tarkistusten mukaan
- Expanded Disability Status Scale (EDSS) -pisteet 0–6,5, mukaan lukien, seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
A- ja B-osille:
- Hyvänlaatuinen MS-tauti määritellään lähtötason EDSS-arvoksi 2,0 MS-diagnoosin ollessa ≥ 10 vuotta ennen päivää 1. Selkärangan MS ilman kliinisiä tai radiologisia todisteita aivovaurioista. Mikä tahansa muu kliinisten ja radiologisten tietojen yhdistelmä, joka viittaa tulehduksellisten aivovaurioiden puuttumiseen.
- Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta ja/tai mikä tahansa pieni leikkaus 2 viikon sisällä merkkiaineen antamisesta
Vain osa A:
• Mikä tahansa merkittävä akuutti tai krooninen sairaus
Vain osa B:
- Mikä tahansa merkittävä akuutti tai krooninen sairaus (muu kuin MS), joka aiheuttaa riskin osallistujan turvallisuudelle tai vaikuttaa negatiivisesti kykyyn havaita keskushermoston PET-signaali
- MS-taudin uusiutuminen 14 päivän sisällä ennen päivää 1. Osallistujien, joilla on MS-taudin uusiutuminen 30 päivän sisällä ennen päivää 1, on suostuttava, että heidän toinen PET-skannaus ajoitetaan päivälle 1 tai päivälle 2
Muut protokollan määrittelemät sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit ovat voimassa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A – Terveet osallistujat
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa B - Osallistujat, joilla on MS
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia vakavuuden perusteella.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vierailusta 9 päivän viestiin
|
Haittavaikutus (AE) määritellään kaikiksi uusiksi epätoivottuiksi lääketieteellisiksi tapahtumiksi tai aiemmin olemassa olevan sairauden pahenemiseksi kliinisessä tutkimuksessa osallistujalla, joka antoi opintoihoitoa, jolla ei välttämättä ole syy-suhdetta tähän hoitoon.
|
Ensimmäisestä vierailusta 9 päivän viestiin
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia elektrokardiogrammeissa.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vierailusta 9 päivän viestiin
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia elektrokardiogrammeissa.
|
Ensimmäisestä vierailusta 9 päivän viestiin
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia elintärkeissä merkkeissä.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vierailusta 9 päivän viestiin
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia elintärkeissä merkkeissä.
|
Ensimmäisestä vierailusta 9 päivän viestiin
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratorioarvoissa.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vierailusta 9 päivän viestiin
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratorioarvoissa.
|
Ensimmäisestä vierailusta 9 päivän viestiin
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia phsical -tutkimuksissa.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vierailusta 9 päivän viestiin
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia phsical -tutkimuksissa.
|
Ensimmäisestä vierailusta 9 päivän viestiin
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia C-SSR: ssä.
Aikaikkuna: Tietoja ei kerätty
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia C-SSR: ssä. Columbia-itsemurhan vakavuusasteikko (C-SSRS). Koko Columbian itsemurhien vakavuusasteikko (C-SSRS) annetaan, mutta tutkijat käyttävät sen 'itsemurha-ajatusten intensiteettiasteikkoa (0-25 pistemäärä-alue, joka on tiivistetty viidestä tuotteesta, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavammat itsemurha-ajatukset) ensisijaisena lopputuloksena. Tietoja ei kerätty |
Tietoja ei kerätty
|
|
Säteilysannimetria, joka on laskettu PET-CT-kuvista terveissä osallistujissa
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Säteilyaltistuksen mittaus ja arviointi ja ionisoivan säteilyn imeytyminen kehon kudoksessa. Elin tason sisäistä annoksen arviointia (OLINDA) 2.0 -ohjelmistopakettia (Hermes Medical Solutions) käytettiin elinten ja koko kehon säteilyn absorboitujen annosten arvioimiseksi. Olinda käyttää lääketieteellistä sisäistä säteilyannos (MIRD) -menetelmää (Stabin, Sparks ja Crowe 2005). PURBS ICRP-89 Aikuisten uros (73 kg) -mallia käytettiin referenssin S-tekijöiden laskemiseen (Valentin ja Streffer 2002). Kudoksen painotuskertoimia, jotka on määritelty julkaisussa (ICRP -julkaisu 103, 2007), käytettiin koko kehon tehokkaan annoksen (ED) laskemiseen. Käytettiin kaikkia muita MIRD -oletuksia lähdeelinten jakautumisen homogeenisuudesta. |
2 tuntia
|
|
Kuvan hankintaikkuna merkkiaineen hallinnon jälkeen
Aikaikkuna: 90 minuuttia
|
Aika, joka tarvitaan kuvantamistietojen keräämiseen skannauksen aikana. Osallistujat saivat boluksen laskimonsisäisen antamisen enintään 370 MBQ 11CBMS-986196. Välittömästi 11C-BMS-986196: n antamisen jälkeen dynaaminen PET-päästötiedot hankittiin 90 minuutin ajan yhdellä sängyn sijainnilla, joka keskittyi kalloniin. PET -hankintojen osalta suoritettiin pieni annos CT -skannaus ennen radiotracerin antamista, jotta voidaan korjata päästösäteilyn vaimentaminen. |
90 minuuttia
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jolla on testin toistuvuus maastoautoon perustuen.
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Standardoitu imeytymisarvo (SUV) on merkkiaineiden ottojen puolikvantitatiivinen mittaus kehon kudoksessa, joka on määritelty radioaktiivisuuden suhteessa yksikkötilavuuteen, joka on kiinnostavan radioaktiivisuuden koko kehon tilavuutta kohti. CNS-PET-kuvien standardoituun ottoarvoon (SUV) -testin toistettavuus osallistujilla, joilla on MS: Testin uudelleentestaus toistettavuus perustuu kallon PET-kuvien kvantitatiiviseen analyysiin ja sitä arvioidaan vaste-arvioitavalle 3 populaatiolle. Testin uudelleentestin toistettavuus (%), joka on määritelty testin ja uudelleentestausarvojen välisen eron absoluuttisen arvon perusteella, normalisoituna niiden keskiarvolla: Test-uudelleentestaus ero = RT-T-testin uudelleentestin toistettavuus (%) = 100%-2 × | (RT-T)/(RT+T) | × 100% Kun T on laskennallinen arvo parametrille, joka on mitattu vierailulla 1 (testi, T) ja RT, on laskettu arvo samaan parametrille, joka on mitattu vierailulla 2 (uudelleentestaus, RT). |
2 tuntia
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jolla on testin toistuvuus VT: hen perustuen.
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Jakautumistilavuus (VT) on radioligandin konsentraation suhde radioligandin konsentraatioon kiinnostavalla alueella plasmassa tasapainossa. CNS-PET-kuvien VT: hen perustuva testi-uudelleentestin toistettavuus osallistujilla, joilla on MS: Test-uudelleentestaus toistettavuus perustuu kallon PET-kuvien kvantitatiiviseen analyysiin ja sitä arvioidaan vaste-arvokkaan 3 populaation suhteen. Testin uudelleentestin toistettavuus (%), joka on määritelty testin ja uudelleentestausarvojen välisen eron absoluuttisen arvon perusteella, normalisoituna niiden keskiarvolla: Test-uudelleentestaus ero = RT-T-testin uudelleentestin toistettavuus (%) = 100%-2 × | (RT-T)/(RT+T) | × 100% Kun T on laskennallinen arvo parametrille, joka on mitattu vierailulla 1 (testi, T) ja RT, on laskettu arvo samaan parametrille, joka on mitattu vierailulla 2 (uudelleentestaus, RT). |
2 tuntia
|
|
Prosentti vapaan aivojen BTK: stä suhteessa lähtötasoon
Aikaikkuna: Tietoja ei kerätty
|
Vapaiden aivojen burtonien tyrosiinikinaasi (BTK) prosenttiosuus suhteessa lähtötasoon
|
Tietoja ei kerätty
|
|
Keskimääräinen standardoitu imeytymisarvo (maastoauto) aivoissa
Aikaikkuna: Vierailuissa 1 (päivä 1) ja VIST 2 (2 tuntia 6 päivää vierailun jälkeen 1 Tracer -hallinto)
|
Standardoitu imeytymisarvo (SUV) on merkkiaineiden ottojen puolikvantitatiivinen mittaus kehon kudoksessa, joka on määritelty radioaktiivisuuden suhteessa yksikkötilavuuteen, joka on kiinnostavan radioaktiivisuuden koko kehon tilavuutta kohti.
|
Vierailuissa 1 (päivä 1) ja VIST 2 (2 tuntia 6 päivää vierailun jälkeen 1 Tracer -hallinto)
|
|
Keskimääräinen jakauman tilavuus (VT) aivoissa
Aikaikkuna: Vierailuissa 1 (päivä 1) ja VIST 2 (2 tuntia 6 päivää vierailun jälkeen 1 Tracer -hallinto)
|
Jakautumistilavuus (VT) on radioligandin konsentraation suhde radioligandin konsentraatioon kiinnostavalla alueella plasmassa tasapainossa.
|
Vierailuissa 1 (päivä 1) ja VIST 2 (2 tuntia 6 päivää vierailun jälkeen 1 Tracer -hallinto)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Laskettu SUV aivoissa
Aikaikkuna: Toisen 11C-BMS-986196 annon jälkeen, jopa 6 päivää
|
Toisen 11C-BMS-986196 annon jälkeen, jopa 6 päivää
|
|
Laskettu VT aivoissa
Aikaikkuna: Toisen 11C-BMS-986196 annon jälkeen, jopa 6 päivää
|
Toisen 11C-BMS-986196 annon jälkeen, jopa 6 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IM038-010
- 2021-001986-19 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .