Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, cinética, biodistribuição e repetibilidade de 11C-BMS-986196 após administração intravenosa (IV) em participantes saudáveis e após administração IV repetida em participantes com esclerose múltipla
Um estudo de Fase 1, aberto, em várias partes para avaliar a segurança, tolerabilidade, cinética, biodistribuição e sinal do SNC do ligante de tomografia por emissão de pósitrons 11C-BMS-986196 em participantes saudáveis após administração intravenosa e para avaliar a segurança e tolerabilidade , Cinética e Repetibilidade do Sinal do SNC de 11C-BMS-986196 Após Administração Intravenosa Repetida em Participantes com Esclerose Múltipla
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Local Institution - 0001
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Local Institution - 0002
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para as Partes A e B:
- Índice de massa corporal (IMC) de 18 a 34 kg/m2, inclusive, e peso corporal total ≥ 50 kg
- Documentação do resultado normal do teste de Allen na triagem e nos dias de varredura PET no braço que será usado para colocação de linha arterial
Apenas para a Parte A:
• Participantes saudáveis do sexo masculino e feminino sem desvio clinicamente significativo do normal na história médica, exame físico (PE), eletrocardiogramas (ECGs) e determinações laboratoriais clínicas
Apenas para a Parte B:
- Participante masculino ou feminino diagnosticado com EM de acordo com as revisões de 2017 dos critérios diagnósticos de McDonald
- Pontuação da Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) entre 0 a 6,5, inclusive, na triagem
Critério de exclusão:
Para as Partes A e B:
- EM benigna definida como EDSS basal de 2,0 com diagnóstico de EM ≥ 10 anos antes do Dia 1. EM espinhal sem evidência clínica ou radiológica de lesões cerebrais. Qualquer outra combinação de dados clínicos e radiológicos sugestivos de ausência de lesões cerebrais inflamatórias.
- Qualquer grande cirurgia dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo e/ou qualquer pequena cirurgia dentro de 2 semanas após a administração do marcador
Apenas para a Parte A:
• Qualquer doença médica aguda ou crônica significativa
Apenas para a Parte B:
- Qualquer doença médica aguda ou crônica significativa (que não seja EM) que represente um risco para a segurança do participante ou afete negativamente a capacidade de detectar o sinal CNS PET
- Recidiva de EM dentro de 14 dias antes do Dia 1. Os participantes com recidiva de EM dentro de 30 dias antes do Dia 1 devem concordar em ter sua segunda PET agendada para o Dia 1 ou Dia 2
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo se aplicam
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A - Participantes Saudáveis
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Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
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Experimental: Parte B - Participantes com EM
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Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos com base na gravidade.
Prazo: A partir da primeira visita até 9 dias após
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica pré-existente em uma investigação clínica que o participante administrou tratamento de estudo que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento.
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A partir da primeira visita até 9 dias após
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos eletrocardiogramas.
Prazo: A partir da primeira visita até 9 dias após
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos eletrocardiogramas.
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A partir da primeira visita até 9 dias após
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais.
Prazo: A partir da primeira visita até 9 dias após
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais.
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A partir da primeira visita até 9 dias após
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Número de participantes com mudanças clinicamente significativas nos valores laboratoriais.
Prazo: A partir da primeira visita até 9 dias após
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Número de participantes com mudanças clinicamente significativas nos valores laboratoriais.
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A partir da primeira visita até 9 dias após
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos exames phyical.
Prazo: A partir da primeira visita até 9 dias após
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos exames phyical.
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A partir da primeira visita até 9 dias após
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos C-SSRs.
Prazo: Dados não coletados
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos C-SSRs. Escala de classificação de gravidade de Columbia-suicídio (C-SSRS). Toda a escala de classificação de gravidade do suicídio da Columbia (C-SSRS) será administrada, mas os investigadores usarão sua 'Escala de Intensidade de Idéio Suicida (intervalo de 0-25 da pontuação resumido de cinco itens, com pontuações mais altas indicando uma ideação suicida mais grave) como o resultado primário. Dados não coletados |
Dados não coletados
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Dosimetria de radiação calculada a partir de imagens de PET-CT em participantes saudáveis
Prazo: 2 horas
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Medição e avaliação da exposição à radiação e absorção da radiação ionizante no tecido corporal. A avaliação da dose interna no nível do órgão (OLINDA) 2.0 Pacote de software (Hermes Medical Solutions) foi usada para estimar as doses absorvidas por órgãos e radiação de corpo inteiro. Olinda usa a metodologia da dose médica de radiação interna (MIDR) (Stabin, Sparks e Crowe 2005). O modelo NURBS ICRP-89 adulto masculino (73 kg) foi usado para calcular os fatores S referentes (Valentin e Streffer 2002). Os fatores de ponderação do tecido definidos na publicação do ICRP 103, 2007) foram usados para calcular toda a dose efetiva do corpo (DE). Todas as outras premissas sobre a homogeneidade da distribuição de órgãos de origem foram empregadas. |
2 horas
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Janela de aquisição de imagens após administração do rastreador
Prazo: 90 minutos
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Período de tempo necessário para coletar os dados de imagem durante uma varredura. Os participantes receberam uma administração intravenosa em bolus de até 370 MBQ de 11cbms- 986196. Imediatamente após a administração 11C-BMS-986196, os dados dinâmicos de emissão de PET foram adquiridos por 90 minutos em uma posição de cama de solteiro focados no crânio. Para aquisições de PET, uma tomografia computadorizada de baixa dose foi realizada antes da administração do radiotracer, para permitir a correção para a atenuação da radiação emitida. |
90 minutos
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Porcentagem de participantes com repetição de teste com base no SUV.
Prazo: 2 horas
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O valor padronizado de captação (SUV) é a medição semi-quantitativa da captação do traçador no tecido corporal definido como uma razão de radioatividade por unidade de volume de uma região de interesse para a radioatividade por unidade de volume de todo o corpo. A repetibilidade do teste-reteste com base no valor de captação padronizado (SUV) das imagens de PET do SNC em participantes com EM: A repetibilidade do teste-reteste será baseada em uma análise quantitativa das imagens cranianas de animais de estimação e será avaliada quanto à população de 3 3. A repetibilidade de teste-reteste (%), que é definida com base no valor absoluto da diferença entre os valores de teste e reteste normalizados por sua média: Test-reTest Difference = RT-T Teste-reteste repetibilidade (%) = 100%-2 × | (RT-T)/(RT+T) | × 100% com T sendo o valor calculado para o parâmetro medido na visita 1 (teste, t) e RT sendo o valor calculado para o mesmo parâmetro medido na visita 2 (reteste, RT). |
2 horas
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Porcentagem de participantes com repetição de teste com base na TV.
Prazo: 2 horas
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O volume de distribuição (TV) é a razão da concentração de radioligando em uma região de interesse para a concentração de radioligando no plasma em equilíbrio. A repetibilidade do teste-reteste com base na TV das imagens de PET do SNC em participantes com MS: a repetibilidade do teste-reteste será baseada em uma análise quantitativa das imagens cranianas de animais de estimação e será avaliada quanto à população de 3 valiosos de resposta. A repetibilidade de teste-reteste (%), que é definida com base no valor absoluto da diferença entre os valores de teste e reteste normalizados por sua média: Test-reTest Difference = RT-T Teste-reteste repetibilidade (%) = 100%-2 × | (RT-T)/(RT+T) | × 100% com T sendo o valor calculado para o parâmetro medido na visita 1 (teste, t) e RT sendo o valor calculado para o mesmo parâmetro medido na visita 2 (reteste, RT). |
2 horas
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Porcentagem de BTK do cérebro livre em relação à linha de base
Prazo: Dados não coletados
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Porcentagem de Burtons do cérebro livre tirosina quinase (BTK) em relação à linha de base
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Dados não coletados
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Valor médio de captação padronizado (SUV) no cérebro
Prazo: Nas visitas 1 (dia 1) e VIST 2 (2 horas a 6 dias após a visita 1 administração de traçadores)
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O valor padronizado de captação (SUV) é a medição semi-quantitativa da captação do traçador no tecido corporal definido como uma razão de radioatividade por unidade de volume de uma região de interesse para a radioatividade por unidade de volume de todo o corpo.
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Nas visitas 1 (dia 1) e VIST 2 (2 horas a 6 dias após a visita 1 administração de traçadores)
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Volume médio de distribuição (TV) no cérebro
Prazo: Nas visitas 1 (dia 1) e VIST 2 (2 horas a 6 dias após a visita 1 administração de traçadores)
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O volume de distribuição (TV) é a razão da concentração de radioligando em uma região de interesse para a concentração de radioligando no plasma em equilíbrio.
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Nas visitas 1 (dia 1) e VIST 2 (2 horas a 6 dias após a visita 1 administração de traçadores)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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SUV calculado no cérebro
Prazo: Após a 2ª administração de 11C-BMS-986196, até 6 dias
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Após a 2ª administração de 11C-BMS-986196, até 6 dias
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VT calculada no cérebro
Prazo: Após a 2ª administração de 11C-BMS-986196, até 6 dias
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Após a 2ª administração de 11C-BMS-986196, até 6 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IM038-010
- 2021-001986-19 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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