Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, kinetikk, biodistribusjon og repeterbarhet av 11C-BMS-986196 etter intravenøs (IV) administrering hos friske deltakere og etter gjentatt IV-administrasjon hos deltakere med multippel sklerose

7. april 2025 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb

En fase 1, åpen, flerdelt studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, kinetikken, biodistribusjonen og CNS-signalet til Positron Emission Tomography Ligand 11C-BMS-986196 hos friske deltakere etter intravenøs administrering og for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten , kinetikk og CNS-signal repeterbarhet av 11C-BMS-986196 etter gjentatt intravenøs administrering hos deltakere med multippel sklerose

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, kinetikken, biodistribusjonen og sentralnervesystemsignalet til 11C-BMS-986196 etter intravenøs (IV) administrering hos friske deltakere og etter gjentatt IV administrering hos deltakere med multippel sklerose.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Local Institution - 0001
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Local Institution - 0002

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For deler A og B:

  • Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 34 kg/m2, inklusive, og total kroppsvekt ≥ 50 kg
  • Dokumentasjon av normalt Allens testresultat ved Screening og på PET-skanningsdager i armen som skal brukes til arteriell linjeplassering

Kun for del A:

• Friske mannlige og kvinnelige deltakere uten klinisk signifikant avvik fra normalen i sykehistorien, fysisk undersøkelse (PE), elektrokardiogrammer (EKG) og kliniske laboratoriebestemmelser

Kun for del B:

  • Mannlig eller kvinnelig deltaker diagnostisert med MS i henhold til 2017-revisjonene av McDonalds diagnostiske kriterier
  • Expanded Disability Status Scale (EDSS) poengsum mellom 0 og 6,5, inklusive, ved screening

Ekskluderingskriterier:

For deler A og B:

  • Benign MS definert som en baseline EDSS på 2,0 med MS-diagnose ≥ 10 år før dag 1. Spinal MS uten kliniske eller radiologiske bevis på hjernelesjoner. Enhver annen kombinasjon av kliniske og radiologiske data som tyder på fravær av inflammatoriske hjernelesjoner.
  • Enhver større operasjon innen 4 uker etter administrering av studiebehandling og/eller enhver mindre operasjon innen 2 uker etter administrering av sporstoff

Kun for del A:

• Enhver betydelig akutt eller kronisk medisinsk sykdom

Kun for del B:

  • Enhver betydelig akutt eller kronisk medisinsk sykdom (annet enn MS) som utgjør en risiko for deltakerens sikkerhet eller negativt påvirker evnen til å oppdage CNS PET-signal
  • MS-tilbakefall innen 14 dager før dag 1. Deltakere med MS-tilbakefall innen 30 dager før dag 1 må godta å få sin andre PET-skanning planlagt på dag 1 eller dag 2

Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier gjelder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A - Friske deltakere
Legemiddel: 11C-BMS-986196
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
  • BMS-986196
Eksperimentell: Del B - Deltakere med MS
Legemiddel: 11C-BMS-986196
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
  • BMS-986196

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med bivirkninger basert på alvorlighetsgrad.
Tidsramme: Fra første besøk opp til 9 dager innlegg
En bivirkning (AE) er definert som enhver ny udyr medisinsk forekomst eller forverring av en eksisterende medisinsk tilstand i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrert studiebehandling som ikke nødvendigvis har et årsakssammenheng med denne behandlingen.
Fra første besøk opp til 9 dager innlegg
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i elektrokardiogrammer.
Tidsramme: Fra første besøk opp til 9 dager innlegg
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i elektrokardiogrammer.
Fra første besøk opp til 9 dager innlegg
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn.
Tidsramme: Fra første besøk opp til 9 dager innlegg
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn.
Fra første besøk opp til 9 dager innlegg
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i laboratorieverdier.
Tidsramme: Fra første besøk opp til 9 dager innlegg
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i laboratorieverdier.
Fra første besøk opp til 9 dager innlegg
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i phsyiske undersøkelser.
Tidsramme: Fra første besøk opp til 9 dager innlegg
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i phsyiske undersøkelser.
Fra første besøk opp til 9 dager innlegg
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i C-SSR-er.
Tidsramme: Data ikke samlet

Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i C-SSR-er.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).

Hele Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vil bli administrert, men etterforskerne vil bruke sin 'suicidal ideation-intensitetsskala (0-25 poengsum summert fra fem elementer, med høyere score som indikerer mer alvorlig selvmordstanker) som det primære resultatet.

Data ikke samlet
Data ikke samlet
Stråledosimetri beregnet fra PET-CT-bilder hos friske deltakere
Tidsramme: 2 timer

Måling og vurdering av strålingseksponering og absorpsjon av ioniserende stråling i kroppsvev.

Den interne dosevurderingen av orgelnivå (Olinda) 2.0-programvarepakke (Hermes Medical Solutions) ble brukt til å estimere organ- og hele kroppsstråling absorberte doser. Olinda bruker metodikk for medisinsk intern stråledose (MIRD) (Stabin, Sparks og Crowe 2005). NURBS ICRP-89 voksen hann (73 kg) modell ble brukt til å beregne referentens S-faktorer (Valentin og Streffer 2002). Vevsvektingsfaktorer definert i (ICRP -publikasjon 103, 2007) ble brukt til å beregne hele kroppens effektive dose (ED). Alle andre MIRD -forutsetninger om homogeniteten til kildeorganfordeling ble benyttet.
2 timer
Vindu for anskaffelse av bilder etter sporstoffadministrasjon
Tidsramme: 90 minutter

Tidsperiode som kreves for å samle inn avbildningsdataene under en skanning.

Deltakerne fikk en bolus intravenøs administrering på opptil 370 MBQ på 11cbms- 986196. Umiddelbart etter 11C-BMS-986196-administrasjonen ble dynamiske kjæledyrutslippsdata anskaffet i 90 minutter i en enkeltsengsposisjon med fokus på kraniet.

For PET -anskaffelser ble det utført en CT -skanning med lav dose før administrering av radiotracer, for å muliggjøre korreksjon for demping av utsendt stråling.
90 minutter
Prosentandel av deltakerne med test repetabilitet basert på SUV.
Tidsramme: 2 timer

Standardisert opptaksverdi (SUV) er semi-kvantitativ måling av sporstoffopptak i kroppsvev definert som forholdet mellom radioaktivitet per volum av et område av interesse for radioaktiviteten per volum av hele kroppen.

Test-retest repeterbarhet basert på standardisert opptaksverdi (SUV) for CNS PET-bilder hos deltakere med MS: test-retest repeterbarheten vil være basert på en kvantitativ analyse av kraniale PET-bilder og vil bli evaluert for responsevurderingen 3-populasjonen. Test-retest repeterbarhet (%), som er definert basert på den absolutte verdien av forskjellen mellom test- og retestverdier normalisert med deres middel:

Test-retest forskjell = RT-T Test-retest repeterbarhet (%) = 100%-2 × | (RT-T)/(RT+T) | × 100%

med t å være den beregnede verdien for parameteren målt ved besøk 1 (test, t) og RT er den beregnede verdien for den samme parameteren målt ved besøk 2 (retest, RT).
2 timer
Prosentandel av deltakerne med test repetabilitet basert på VT.
Tidsramme: 2 timer

Distribusjonsvolum (VT) er forholdet mellom radioligandkonsentrasjonen i et område av interesse for radioligandkonsentrasjonen i plasma ved likevekt.

Test-retest repeterbarhet basert på VT av CNS PET-bilder hos deltakere med MS: test-retest repeterbarheten vil være basert på en kvantitativ analyse av kraniale PET-bilder og vil bli evaluert for den responsevurderbare 3-populasjonen. Test-retest repeterbarhet (%), som er definert basert på den absolutte verdien av forskjellen mellom test- og retestverdier normalisert med deres middel:

Test-retest forskjell = RT-T Test-retest repeterbarhet (%) = 100%-2 × | (RT-T)/(RT+T) | × 100%

med t å være den beregnede verdien for parameteren målt ved besøk 1 (test, t) og RT er den beregnede verdien for den samme parameteren målt ved besøk 2 (retest, RT).
2 timer
Prosentandel av gratis hjerne BTK i forhold til baseline
Tidsramme: Data ikke samlet
Prosentandel av gratis hjerneburtons tyrosinkinase (BTK) i forhold til baseline
Data ikke samlet
Gjennomsnittlig standardisert opptaksverdi (SUV) i hjernen
Tidsramme: På besøk 1 (dag 1) og Vist 2 (2 timer til 6 dager etter besøk 1 Tracer Administration)
Standardisert opptaksverdi (SUV) er semi-kvantitativ måling av sporstoffopptak i kroppsvev definert som forholdet mellom radioaktivitet per volum av et område av interesse for radioaktiviteten per volum av hele kroppen.
På besøk 1 (dag 1) og Vist 2 (2 timer til 6 dager etter besøk 1 Tracer Administration)
Gjennomsnittlig distribusjonsvolum (VT) i hjernen
Tidsramme: På besøk 1 (dag 1) og Vist 2 (2 timer til 6 dager etter besøk 1 Tracer Administration)
Distribusjonsvolum (VT) er forholdet mellom radioligandkonsentrasjonen i et område av interesse for radioligandkonsentrasjonen i plasma ved likevekt.
På besøk 1 (dag 1) og Vist 2 (2 timer til 6 dager etter besøk 1 Tracer Administration)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Beregnet SUV i hjernen
Tidsramme: Etter 2. 11C-BMS-986196-administrasjon, opptil 6 dager
Etter 2. 11C-BMS-986196-administrasjon, opptil 6 dager
Beregnet VT i hjernen
Tidsramme: Etter 2. 11C-BMS-986196-administrasjon, opptil 6 dager
Etter 2. 11C-BMS-986196-administrasjon, opptil 6 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. desember 2021

Primær fullføring (Faktiske)

18. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

18. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2021

Først lagt ut (Faktiske)

1. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IM038-010
  • 2021-001986-19 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere