Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, kinetiek, biologische distributie en herhaalbaarheid van 11C-BMS-986196 na intraveneuze (IV) toediening bij gezonde deelnemers en na herhaalde IV-toediening bij deelnemers met multiple sclerose

7 april 2025 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb

Een fase 1, open-label, meerdelig onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, kinetiek, biodistributie en het CZS-signaal van de positronemissietomografieligand 11C-BMS-986196 bij gezonde deelnemers na intraveneuze toediening te evalueren en om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren , kinetiek en herhaalbaarheid van het CZS-signaal van 11C-BMS-986196 na herhaalde intraveneuze toediening bij deelnemers met multiple sclerose

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, kinetiek, biodistributie en het signaal van het centrale zenuwstelsel van 11C-BMS-986196 na intraveneuze (IV) toediening bij gezonde deelnemers en na herhaalde IV-toediening bij deelnemers met multiple sclerose.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
        • Local Institution - 0002
  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Local Institution - 0001

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor delen A en B:

  • Body mass index (BMI) van 18 tot en met 34 kg/m2 en totaal lichaamsgewicht ≥ 50 kg
  • Documentatie van het normale Allen-testresultaat bij screening en op PET-scandagen in de arm die zal worden gebruikt voor plaatsing van de arteriële lijn

Alleen voor deel A:

• Gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers zonder klinisch significante afwijking van normaal in medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek (PE), elektrocardiogrammen (ECG's) en klinische laboratoriumbepalingen

Alleen voor deel B:

  • Mannelijke of vrouwelijke deelnemer met de diagnose MS volgens de herzieningen van 2017 van de diagnostische criteria van McDonald
  • Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS)-score tussen 0 en 6,5, inclusief, bij screening

Uitsluitingscriteria:

Voor delen A en B:

  • Goedaardige MS gedefinieerd als een baseline EDSS van 2,0 met MS-diagnose ≥ 10 jaar voorafgaand aan dag 1. Spinale MS zonder klinisch of radiologisch bewijs van hersenlaesies. Elke andere combinatie van klinische en radiologische gegevens die wijst op de afwezigheid van inflammatoire hersenlaesies.
  • Elke grote operatie binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling en/of elke kleine operatie binnen 2 weken na toediening van de tracer

Alleen voor deel A:

• Elke significante acute of chronische medische ziekte

Alleen voor deel B:

  • Elke significante acute of chronische medische ziekte (anders dan MS) die een risico vormt voor de veiligheid van de deelnemer of een negatieve invloed heeft op het vermogen om het CZS PET-signaal te detecteren
  • Terugval van MS binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1. Deelnemers met een terugval van MS binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 moeten ermee instemmen dat hun tweede PET-scan wordt ingepland op dag 1 of dag 2

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria zijn van toepassing

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A - Gezonde deelnemers
Geneesmiddel: 11C-BMS-986196
Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen
Andere namen:
  • BMS-986196
Experimenteel: Deel B - Deelnemers met MS
Geneesmiddel: 11C-BMS-986196
Gespecificeerde dosis op bepaalde dagen
Andere namen:
  • BMS-986196

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen op basis van ernst.
Tijdsspanne: Van eerste bezoek tot 9 dagen post
Een bijwerkingen (AE) wordt gedefinieerd als een nieuwe ongewenste medische gebeurtenis of verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening in een deelnemer aan klinische onderzoeksstudie die niet noodzakelijk een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling.
Van eerste bezoek tot 9 dagen post
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in elektrocardiogrammen.
Tijdsspanne: Van eerste bezoek tot 9 dagen post
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in elektrocardiogrammen.
Van eerste bezoek tot 9 dagen post
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale tekenen.
Tijdsspanne: Van eerste bezoek tot 9 dagen post
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale tekenen.
Van eerste bezoek tot 9 dagen post
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in laboratoriumwaarden.
Tijdsspanne: Van eerste bezoek tot 9 dagen post
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in laboratoriumwaarden.
Van eerste bezoek tot 9 dagen post
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in phsyische onderzoeken.
Tijdsspanne: Van eerste bezoek tot 9 dagen post
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in phsyische onderzoeken.
Van eerste bezoek tot 9 dagen post
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in C-SSR's.
Tijdsspanne: Gegevens niet verzameld

Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in C-SSR's.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).

De gehele Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSR's) zal worden beheerd, maar de onderzoekers zullen zijn 'Suicidal Ideation Intensity Scale (0-25 scorebereik gebruiken die is samengevat uit vijf items, met hogere scores die duiden op een ernstiger zelfmoordideeën) als het primaire resultaat.

Gegevens niet verzameld
Gegevens niet verzameld
Stralingsdosimetrie berekend uit PET-CT-afbeeldingen bij gezonde deelnemers
Tijdsspanne: 2 uur

Meting en beoordeling van blootstelling aan straling en absorptie van ioniserende straling in lichaamsweefsel.

Het orgelniveau interne dosisbeoordeling (Olinda) 2.0 softwarepakket (Hermes Medical Solutions) werd gebruikt om de geabsorbeerde doses van het orgaan en het hele lichaam te schatten. Olinda maakt gebruik van medische interne stralingsdosis (MIRD) methodologie (Stabin, Sparks en Crowe 2005). Het NURBS ICRP-89 volwassen mannelijke (73 kg) model werd gebruikt om de referent-S-factoren (Valentin en Streffer 2002) te berekenen. Weefselgewichtfactoren gedefinieerd in (ICRP -publicatie 103, 2007) werden gebruikt om de effectieve dosis van het hele lichaam (ED) te berekenen. Alle andere Mird -veronderstellingen over de homogeniteit van bronorganisatie werden gebruikt.
2 uur
Afbeeldingsverwervingsvenster na tracer -administratie
Tijdsspanne: 90 minuten

Tijdsperiode die nodig is om de beeldvormingsgegevens te verzamelen tijdens een scan.

Deelnemers ontvingen een bolus intraveneuze toediening van maximaal 370 MBQ van 11CBMS- 986196. Onmiddellijk na de 11C-BMS-986196-administratie werden dynamische gegevens van PET-emissie 90 minuten verkregen in een positie van een enkele bed gericht op de schedel.

Voor PET -acquisities werd een lage dosis CT -scan uitgevoerd vóór toediening van de radiotracer, om correctie mogelijk te maken voor verzwakking van uitgestoten straling.
90 minuten
Percentage deelnemers met herhaalde testherhaalbaarheid op basis van SUV.
Tijdsspanne: 2 uur

Gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) is semi-kwantitatieve meting van de opname van tracer in lichaamsweefsel gedefinieerd als verhouding van radioactiviteit per volume-eenheid van een interessegebied voor de radioactiviteit per volume van het hele lichaam.

Herhaalbaarheid van het test-hertest op basis van gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) van CNS PET-afbeeldingen bij deelnemers met MS: de herhaalbaarheid van de test-hertest zal gebaseerd zijn op een kwantitatieve analyse van craniale PET-afbeeldingen en zal worden geëvalueerd op de respons-evalueerbare 3-populatie. De herhaalbaarheid van de test-hertest (%), die wordt gedefinieerd op basis van de absolute waarde van het verschil tussen test- en opnieuw testen waarden genormaliseerd door hun gemiddelde:

Test-Retest Difference = RT-T Test-Retest Herhaalbaarheid (%) = 100%-2 × | (RT-T)/(RT+T) | × 100%

waarbij T de berekende waarde is voor de parameter gemeten bij bezoek 1 (test, t) en RT zijn de berekende waarde voor dezelfde parameter gemeten bij Visit 2 (opnieuw testen, RT).
2 uur
Percentage deelnemers met testherhaalbaarheid op basis van VT.
Tijdsspanne: 2 uur

Verdelingsvolume (VT) is de verhouding van de radioligandconcentratie in een interessegebied tot de radioligandconcentratie in plasma in evenwicht.

Herhaalbaarheid van het test-hertest op basis van VT van CNS PET-afbeeldingen bij deelnemers met MS: de herhaalbaarheid van de test-hertest zal gebaseerd zijn op een kwantitatieve analyse van craniale PET-afbeeldingen en zal worden geëvalueerd op de respons-evalueerbare 3-populatie. De herhaalbaarheid van de test-hertest (%), die wordt gedefinieerd op basis van de absolute waarde van het verschil tussen test- en opnieuw testen waarden genormaliseerd door hun gemiddelde:

Test-Retest Difference = RT-T Test-Retest Herhaalbaarheid (%) = 100%-2 × | (RT-T)/(RT+T) | × 100%

waarbij T de berekende waarde is voor de parameter gemeten bij bezoek 1 (test, t) en RT zijn de berekende waarde voor dezelfde parameter gemeten bij Visit 2 (opnieuw testen, RT).
2 uur
Percentage van vrije hersenen BTK ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Gegevens niet verzameld
Percentage van vrije hersenburtons tyrosinekinase (BTK) ten opzichte van de basislijn
Gegevens niet verzameld
Gemiddelde gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) in de hersenen
Tijdsspanne: Op bezoeken 1 (dag 1) en Vist 2 (2 uur tot 6 dagen na bezoek 1 tracer -administratie)
Gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) is semi-kwantitatieve meting van de opname van tracer in lichaamsweefsel gedefinieerd als verhouding van radioactiviteit per volume-eenheid van een interessegebied voor de radioactiviteit per volume van het hele lichaam.
Op bezoeken 1 (dag 1) en Vist 2 (2 uur tot 6 dagen na bezoek 1 tracer -administratie)
Gemiddelde verdelingsvolume (VT) in de hersenen
Tijdsspanne: Op bezoeken 1 (dag 1) en Vist 2 (2 uur tot 6 dagen na bezoek 1 tracer -administratie)
Verdelingsvolume (VT) is de verhouding van de radioligandconcentratie in een interessegebied tot de radioligandconcentratie in plasma in evenwicht.
Op bezoeken 1 (dag 1) en Vist 2 (2 uur tot 6 dagen na bezoek 1 tracer -administratie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Berekende SUV in de hersenen
Tijdsspanne: Na 2e toediening van 11C-BMS-986196, tot 6 dagen
Na 2e toediening van 11C-BMS-986196, tot 6 dagen
Berekende VT in de hersenen
Tijdsspanne: Na 2e toediening van 11C-BMS-986196, tot 6 dagen
Na 2e toediening van 11C-BMS-986196, tot 6 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Studie directeur: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 december 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IM038-010
  • 2021-001986-19 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren