Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la cinética, la biodistribución y la repetibilidad de 11C-BMS-986196 después de la administración intravenosa (IV) en participantes sanos y después de la administración IV repetida en participantes con esclerosis múltiple

• BMS-986196

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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en C-SSRS.

Escala de clasificación de gravedad de Columbia-Suicida (C-SSRS).

Se administrará toda la escala de clasificación de gravedad de suicidio de Columbia (C-SSRS), pero los investigadores utilizarán su 'Escala de intensidad de ideación suicida (rango de puntaje 0-25 resumido de cinco ítems, con puntajes más altos que indican una ideación suicida más grave) como el resultado primario.

Datos no recopilados

Medición y evaluación de la exposición a la radiación y la absorción de la radiación ionizante en el tejido corporal.

Se utilizó el paquete de software de evaluación de dosis interna a nivel de órganos (OLINDA) 2.0 (Hermes Medical Solutions) para estimar las dosis absorbidas por la radiación de órganos y de cuerpo entero. Olinda utiliza metodología de dosis de radiación interna médica (MIRD) (Stabin, Sparks y Crowe 2005). El modelo de adulto (73 kg) de NURBS ICRP-89 se usó para calcular los factores S referentes (Valentin y Streffer 2002). Se usaron factores de ponderación de tejido definidos en (Publicación de ICRP 103, 2007) para calcular la dosis efectiva de todo el cuerpo (DE). Se emplearon todos los demás supuestos sobre la homogeneidad de la distribución de órganos de origen.

Período de tiempo requerido para recopilar los datos de imágenes durante un escaneo.

Los participantes recibieron una administración intravenosa de bolo de hasta 370 MBQ de 11cbms- 986196. Inmediatamente después de la administración 11C-BMS-986196, los datos dinámicos de emisión de PET se adquirieron durante 90 minutos en una posición de cama única centradas en el cráneo.

Para las adquisiciones de PET, se realizó una tomografía computarizada de dosis baja antes de la administración del radiotracer, para permitir la corrección para la atenuación de la radiación emitida.

El valor de absorción estandarizado (SUV) es una medición semicuantitativa de la absorción del marcador en el tejido corporal definido como la relación de radiactividad por unidad de volumen de una región de interés para la radiactividad por unidad de volumen de todo el cuerpo.

La repetibilidad de prueba-retratación basada en el valor de absorción estandarizado (SUV) de las imágenes del SNC en los participantes con EM: la repetibilidad Test-Retest se basará en un análisis cuantitativo de las imágenes craneales de PET y se evaluará para la población de 3 de respuesta. La repetibilidad test-retest (%), que se define en función del valor absoluto de la diferencia entre los valores de prueba y de reestima normalizados por su media:

Test-Retest Difference = RT-T Test-Retest repetibilidad (%) = 100%-2 × | (RT-T)/(RT+T) | × 100%

siendo T el valor calculado para el parámetro medido en la visita 1 (prueba, t) y RT es el valor calculado para el mismo parámetro medido en la visita 2 (vueltas, RT).

El volumen de distribución (VT) es la relación de la concentración de radioligando en una región de interés para la concentración de radioligando en plasma en equilibrio.

La repetibilidad de prueba-retratación basada en la TV de las imágenes de PET del SNC en los participantes con MS: la repetibilidad de prueba-retratación se basará en un análisis cuantitativo de imágenes craneales de PET y se evaluará para la población de 3 de respuesta evaluable. La repetibilidad test-retest (%), que se define en función del valor absoluto de la diferencia entre los valores de prueba y de reestima normalizados por su media:

Test-Retest Difference = RT-T Test-Retest repetibilidad (%) = 100%-2 × | (RT-T)/(RT+T) | × 100%

siendo T el valor calculado para el parámetro medido en la visita 1 (prueba, t) y RT es el valor calculado para el mismo parámetro medido en la visita 2 (vueltas, RT).