Tanulmány a 11C-BMS-986196 biztonságának, tolerálhatóságának, kinetikájának, biológiai eloszlásának és ismételhetőségének értékelésére egészséges résztvevőknél intravénás (IV) beadás után, valamint sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél ismételt IV beadás után
1. fázis, nyílt, többrészes vizsgálat a pozitronemissziós tomográfiai ligand 11C-BMS-986196 biztonságának, tolerálhatóságának, kinetikájának, biológiai eloszlásának és központi idegrendszeri jelének értékelésére egészséges résztvevőknél intravénás beadás után, valamint a biztonság, tolerálhatóság értékelésére 11C-BMS-986196 , kinetika és központi idegrendszeri jelek ismételhetősége sclerosis multiplexben szenvedő betegek ismételt intravénás beadása után
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, W12 0HS
- Local Institution - 0002
-
-
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- Local Institution - 0001
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az A és B részhez:
- Testtömegindex (BMI) 18-34 kg/m2, beleértve a teljes testtömeg 50 kg-ot is
- A normál Allen-teszt eredményének dokumentálása a szűréskor és a PET szkennelési napokon a karban, amelyet az artériás vonal elhelyezésére használnak
Csak az A részhez:
• Egészséges férfi és női résztvevők, akiknek nincs klinikailag szignifikáns eltérése a normálistól a kórtörténetben, fizikális vizsgálatban (PE), elektrokardiogramban (EKG) és klinikai laboratóriumi meghatározásban
Csak a B részhez:
- SM-ben diagnosztizált férfi vagy nő a McDonald diagnosztikai kritériumainak 2017-es felülvizsgálata szerint
- A kibővített fogyatékossági állapot skála (EDSS) pontszáma 0 és 6,5 között a szűréskor
Kizárási kritériumok:
Az A és B részhez:
- A jóindulatú SM 2,0-s kiindulási EDSS-ként definiálható, az SM diagnózisa ≥ 10 évvel az 1. nap előtt. A gerincvelői SM az agyi elváltozások klinikai vagy radiológiai bizonyítéka nélkül. A klinikai és radiológiai adatok bármely más kombinációja, amely a gyulladásos agyi elváltozások hiányára utal.
- Bármely nagyobb műtét a vizsgálati kezelés beadását követő 4 héten belül és/vagy bármely kisebb műtét a nyomjelző beadását követő 2 héten belül
Csak az A részhez:
• Bármilyen jelentős akut vagy krónikus betegség
Csak a B részhez:
- Bármilyen jelentős akut vagy krónikus egészségügyi betegség (az SM-en kívül), amely kockázatot jelent a résztvevő biztonságára, vagy negatívan befolyásolja a központi idegrendszeri PET-jel észlelésének képességét
- Az SM kiújulása az 1. napot megelőző 14 napon belül. Az 1. napot megelőző 30 napon belüli SM-relapszusban szenvedő résztvevőknek bele kell állniuk, hogy a második PET-vizsgálatot az 1. vagy a 2. napon ütemezzék be.
Egyéb, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok érvényesek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A rész – Egészséges résztvevők
|
Meghatározott adag meghatározott napokon
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B rész – MS résztvevők
|
Meghatározott adag meghatározott napokon
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A súlyosságon alapuló mellékhatásokkal rendelkező résztvevők száma.
Időkeret: Az első látogatástól kezdve legfeljebb 9 napos posztig
|
Egy nemkívánatos eseményt (AE) határoznak meg, mint bármely új, nemes orvosi előfordulás vagy a már létező orvosi állapot romlása egy klinikai vizsgálatban részt vevő résztvevőben, amely nem feltétlenül van okozati összefüggéssel ezzel a kezeléssel.
|
Az első látogatástól kezdve legfeljebb 9 napos posztig
|
|
Az elektrokardiogramok klinikailag szignifikáns változásával rendelkező résztvevők száma.
Időkeret: Az első látogatástól kezdve legfeljebb 9 napos posztig
|
Az elektrokardiogramok klinikailag szignifikáns változásával rendelkező résztvevők száma.
|
Az első látogatástól kezdve legfeljebb 9 napos posztig
|
|
A klinikailag szignifikáns változásokkal rendelkező résztvevők száma.
Időkeret: Az első látogatástól kezdve legfeljebb 9 napos posztig
|
A klinikailag szignifikáns változásokkal rendelkező résztvevők száma.
|
Az első látogatástól kezdve legfeljebb 9 napos posztig
|
|
A laboratóriumi értékekben klinikailag szignifikáns változásokkal rendelkező résztvevők száma.
Időkeret: Az első látogatástól kezdve legfeljebb 9 napos posztig
|
A laboratóriumi értékekben klinikailag szignifikáns változásokkal rendelkező résztvevők száma.
|
Az első látogatástól kezdve legfeljebb 9 napos posztig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek klinikailag szignifikáns változásai vannak a fsyical vizsgálatokban.
Időkeret: Az első látogatástól kezdve legfeljebb 9 napos posztig
|
Azon résztvevők száma, akiknek klinikailag szignifikáns változásai vannak a fsyical vizsgálatokban.
|
Az első látogatástól kezdve legfeljebb 9 napos posztig
|
|
A C-SSR-k klinikailag szignifikáns változásával rendelkező résztvevők száma.
Időkeret: A nem gyűjtött adatok
|
A C-SSR-k klinikailag szignifikáns változásával rendelkező résztvevők száma. Columbia-Suicid Súlyossági Besorolási skála (C-SSR). A teljes Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skálát (C-SSRS) adják be, de a vizsgálók az „öngyilkossági ötletek intenzitási skáláját (0-25 pontszám tartományt tartalmaznak öt elemből összegezve, a magasabb pontszámok a súlyosabb öngyilkossági gondolatokra) az elsődleges eredményként. A nem gyűjtött adatok |
A nem gyűjtött adatok
|
|
A PET-CT képekből kiszámított sugárzási dozimetria egészséges résztvevőknél
Időkeret: 2 óra
|
A sugárterhelés és az ionizáló sugárzás abszorpciójának mérése és értékelése a testszövetben. A szervszint belső dózisának értékelését (Olinda) 2.0 szoftvercsomagot (Hermes Medical Solutions) használtuk a szerv és a teljes test sugárzásának abszorbeált dózisának becslésére. Az Olinda orvosi belső sugárzási dózis (MIRD) módszertant (Stabin, Sparks és Crowe 2005) használ. A NURBS ICRP-89 felnőtt hím (73 kg) modellt használtuk a referens S-tényezők kiszámításához (Valentin és Streffer 2002). A teljes test hatékony dózisának (szerk. A forrás szerveloszlásának homogenitására vonatkozó összes többi feltételezést alkalmazták. |
2 óra
|
|
Képszerzési ablak a nyomjelző adminisztráció után
Időkeret: 90 perc
|
A képalkotó adatok összegyűjtéséhez szükséges időtartam a szkennelés során. A résztvevők Bolus intravénás adagolást kaptak, akár 370 MBQ-ig, 11 CBMS-986196-ig. Közvetlenül a 11C-BMS-986196 adminisztráció után a dinamikus PET-kibocsátási adatokat 90 percig szereztük be a koponyára összpontosító egyágyas pozícióban. A kedvtelésből tartott állatok beszerzéseihez alacsony dózisú CT -vizsgálatot végeztünk a RadioTracer beadása előtt, hogy lehetővé tegyék a kibocsátott sugárzás csökkentésére szolgáló korrekciót. |
90 perc
|
|
A SUV alapján a teszt ismétlődőséggel rendelkező résztvevők százalékos aránya.
Időkeret: 2 óra
|
A standardizált felvételi érték (SUV) a nyomjelző felvételének félkvantitatív mérése a testszövetben, amelyet a radioaktivitás arányának meghatározásaként határoz meg egy érdeklődésre számot tartó régió egységnyi térfogata és az egész test egységének radioaktivitására. A CNS PET-képek standardizált felvételi értéke (SUV) alapú tesztelhetőség megismételhetősége az MS-ben szenvedő résztvevőkben: A teszt-újbóli megismételhetőség a koponya PET-képek kvantitatív elemzésén alapul, és a válasz-értékes 3 populáció szempontjából kiértékeljük. A teszt újravizsgálatának megismételhetősége (%), amelyet a teszt és az újbóli tesztek közötti különbség abszolút értéke alapján határoznak meg, átlaguk szerint normalizálva: Teszt-újravizsgálati különbség = RT-T teszt-újraértékelés (%) = 100%-2 × | (RT-T)/(RT+T) | × 100% Mivel T az 1. látogatáskor (teszt, t) és az RT -ben mért paraméter számított értéke, ugyanazon paraméter számított értéke, amelyet a 2. látogatáskor mért (újravizsgálat, RT) mért. |
2 óra
|
|
A VT -n alapuló teszt ismétlődő résztvevők százalékos aránya.
Időkeret: 2 óra
|
Az eloszlás térfogata (VT) a radioligand koncentráció aránya az érdeklődésre számot tartó régióban a plazma radioligand koncentrációjához. A teszt-újraértékelés megismételhetősége a CNS PET-képek VT-jén alapul, az MS-ben szenvedő résztvevőkben: A teszt-újbóli megismételhetőség a koponya-PET-képek kvantitatív elemzésén alapul, és a válasz-értékes 3 populáció szempontjából kiértékeljük. A teszt újravizsgálatának megismételhetősége (%), amelyet a teszt és az újbóli tesztek közötti különbség abszolút értéke alapján határoznak meg, átlaguk szerint normalizálva: Teszt-újravizsgálati különbség = RT-T teszt-újraértékelés (%) = 100%-2 × | (RT-T)/(RT+T) | × 100% Mivel T az 1. látogatáskor (teszt, t) és az RT -ben mért paraméter számított értéke, ugyanazon paraméter számított értéke, amelyet a 2. látogatáskor mért (újravizsgálat, RT) mért. |
2 óra
|
|
A szabad agyi BTK százalékos aránya az alapvonalhoz viszonyítva
Időkeret: A nem gyűjtött adatok
|
A szabad agyi Burtons tirozin -kináz (BTK) százalékos aránya az alapvonalhoz viszonyítva
|
A nem gyűjtött adatok
|
|
Átlagos szabványosított felvételi érték (SUV) az agyban
Időkeret: Az 1. látogatásokon (1. nap) és a VIST 2 -re (2 óra - 6 nappal az 1. látogatás nyomon követése)
|
A standardizált felvételi érték (SUV) a nyomjelző felvételének félkvantitatív mérése a testszövetben, amelyet a radioaktivitás arányának meghatározásaként határoz meg egy érdeklődésre számot tartó régió egységnyi térfogata és az egész test egységének radioaktivitására.
|
Az 1. látogatásokon (1. nap) és a VIST 2 -re (2 óra - 6 nappal az 1. látogatás nyomon követése)
|
|
Az agyban az eloszlás átlagos térfogata (VT)
Időkeret: Az 1. látogatásokon (1. nap) és a VIST 2 -re (2 óra - 6 nappal az 1. látogatás nyomon követése)
|
Az eloszlás térfogata (VT) a radioligand koncentráció aránya az érdeklődésre számot tartó régióban a plazma radioligand koncentrációjához.
|
Az 1. látogatásokon (1. nap) és a VIST 2 -re (2 óra - 6 nappal az 1. látogatás nyomon követése)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Számított SUV az agyban
Időkeret: A 2. 11C-BMS-986196 beadás után legfeljebb 6 napig
|
A 2. 11C-BMS-986196 beadás után legfeljebb 6 napig
|
|
Számított VT az agyban
Időkeret: A 2. 11C-BMS-986196 beadás után legfeljebb 6 napig
|
A 2. 11C-BMS-986196 beadás után legfeljebb 6 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IM038-010
- 2021-001986-19 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .