En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, kinetik, biodistribution och repeterbarhet av 11C-BMS-986196 efter intravenös (IV) administrering hos friska deltagare och efter upprepad IV administrering hos deltagare med multipel skleros

• BMS-986196

• BMS-986196

Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i C-SSR.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSR).

Hela Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSR) kommer att administreras, men utredarna kommer att använda sin självmordsintensitetsskala (0-25 poängområde som sammanfattas från fem artiklar, med högre poäng som indikerar mer allvarliga självmordstankar) som det primära resultatet.

Data som inte samlas in

Mätning och bedömning av strålningsexponering och absorption av joniserande strålning i kroppsvävnad.

Intern dosbedömning av orgornivå (OLINDA) 2.0 Programvarupaket (Hermes Medical Solutions) användes för att uppskatta doser av organ och hela kroppen absorberade doser. Olinda använder medicinsk inre strålningsdos (MIRD) metodik (Stabin, Sparks och Crowe 2005). NURBS ICRP-89 vuxna manliga (73 kg) -modell användes för att beräkna referensen S-faktorer (Valentin och Streffer 2002). Vävnadsviktningsfaktorer definierade i (ICRP -publikation 103, 2007) användes för att beräkna hela kroppens effektiva dos (ED). Alla andra mirda -antaganden om homogeniteten i källororgandistribution användes.

Period som krävs för att samla in bilddata under en skanning.

Deltagarna fick en intravenös bolusadministration på upp till 370 MBQ av 11CBMS- 986196. Omedelbart efter 11C-BMS-986196-administrationen förvärvades dynamiska PET-utsläppsdata under 90 minuter i en enkelsängposition med fokus på kraniet.

För PET -förvärv utfördes en låg dos CT -skanning före administrering av radiotracer, för att möjliggöra korrigering för dämpning av utsänd strålning.

Standardiserat upptagsvärde (SUV) är semikvantitativ mätning av spårningsupptag i kroppsvävnad definierat som förhållandet mellan radioaktivitet per enhetsvolym i ett intresseområde till radioaktivitet per enhetsvolym av hela kroppen.

Test-omprövning repeterbarhet baserad på standardiserat upptagningsvärde (SUV) av CNS PET-bilder hos deltagare med MS: test-omprövningsbarheten kommer att baseras på en kvantitativ analys av kraniella PET-bilder och kommer att utvärderas för den svarsutövbara 3-populationen. Test-retest repeterbarhet (%), som definieras baserat på det absoluta värdet på skillnaden mellan test- och retestvärden som normaliseras av deras medelvärde:

Test-omprövningsskillnad = RT-T-test-omprövning av repeterbarhet (%) = 100%-2 × | (RT-T)/(RT+T) | × 100%

med t är det beräknade värdet för parametern uppmätt vid besök 1 (test, t) och RT är det beräknade värdet för samma parameter uppmätt vid besök 2 (retest, rt).

Distributionsvolym (VT) är förhållandet mellan radioligandkoncentrationen i en region av intresse för radioligandkoncentrationen i plasma vid jämvikt.

Test-retest repeterbarhet baserad på VT för CNS PET-bilder hos deltagare med MS: test-omprövningen kommer att baseras på en kvantitativ analys av kraniala PET-bilder och kommer att utvärderas för den svar-utvärderbara 3-populationen. Test-retest repeterbarhet (%), som definieras baserat på det absoluta värdet på skillnaden mellan test- och retestvärden som normaliseras av deras medelvärde:

Test-omprövningsskillnad = RT-T-test-omprövning av repeterbarhet (%) = 100%-2 × | (RT-T)/(RT+T) | × 100%

med t är det beräknade värdet för parametern uppmätt vid besök 1 (test, t) och RT är det beräknade värdet för samma parameter uppmätt vid besök 2 (retest, rt).