Avoin monikeskustutkimus ASCENIV™:n (IGIV) farmakokinetiikkaa, tehoa ja turvallisuutta arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on primaarisia immuunikatosairauksia (PIDD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan ja/tai laillisen huoltajan on kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyt, he ovat suostuneet osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittaneet vapaaehtoisesti IEC/IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen. Alaikäiset allekirjoittavat ja päivättävät suostumuslomakkeen tai tarvittaessa erityisen suostumuslomakkeen.
2. Sinulla on vahvistettu ja dokumentoitu kliininen diagnoosi primaarisesta immuunipuutossairaudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: yleinen muuttuva immuunipuutos, agammaglobulinemian X-kytketyt ja autosomaaliset muodot, hyper-IgM-oireyhtymä tai vasta-ainepuutokset.
3. Oltava mies tai nainen ja vähintään 2 vuotta ja < 12 vuotta tutkittavan tai laillisen huoltajan tietoisen suostumuksen ajankohtana.
4. He ovat saaneet IGIV:tä annoksella, jota ei ole muutettu > 25 % keskiannoksesta mg/kg perusteella laskettuna vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista.
5. Sillä on ollut kaksi IgG-tasoa viimeisen vuoden aikana (seulontatasoa voidaan käyttää), ja seerumin IgG-taso on säilynyt yli 500 mg/dl kahdessa edellisessä arvioinnissa ennen Asceniv™-hoitoa. (Alimman tason on oltava vähintään 300 mg/dl yli hoitoa edeltävän seerumin IgG-tason; poikkeuksena on X-kytketyn agammaglobulinemian tapaukset, joissa hoitoa edeltävää arvoa ei ole saatavilla. Asiakirjoihin on sisällyttävä tässä tutkimuksessa ennen ensimmäistä Asceniv™-infuusiota edeltäneissä kolmessa annoksessa käytettyjen IGIV-tuotteiden annos, hoitoväli ja kauppanimi.
6. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä tai heillä on negatiivinen raskaustesti ennen tutkimuksen aloittamista, eikä heidän katsota olevan vaarassa tulla raskaaksi, koska he noudattavat luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan. Naiset, jotka eivät ole raskaana, määritellään esimurrosikäisiksi tytöiksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on tunnettu yliherkkyys immunoglobuliinille tai jollekin Asceniv™-valmisteen apuaineelle.
2. Sinulla on aiemmin esiintynyt vakavia anafylaktisia tai anafylaktoidisia reaktioita verelle tai mille tahansa verivalmisteelle.
3. Sinulla on spesifinen immunoglobuliini A:n (IgA) puutos (IgA ≤ 5 mg/dl ja normaali IgG ja IgM), allerginen reaktio IgA:ta sisältäville tuotteille tai sinulla on osoitettavissa vasta-aineita IgA:ta vastaan.
4. Sinulla on kompensoimaton, hemodynaamisesti merkittävä, synnynnäinen tai muu sydänsairaus. Sisältää, mutta ei rajoittuen, akuutit sepelvaltimotaudit ja krooninen stabiili angina pectoris.
5. Sinulla on sairaus, jonka tiedetään aiheuttavan sekundaarista immuunivajausta, kuten krooninen lymfaattinen leukemia, lymfooma, multippeli myelooma tai HIV-infektio.
6. Sinulla on merkittävä T-solujen tai granulosyyttien puutos määrässä tai toiminnassa (krooninen tai toistuva absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000 x 109/l).
7. sinulla on merkittävä munuaisten vajaatoiminta (määritelty arvioiduksi glomerulaarisen suodatusnopeudeksi ≤ 50 ml/min/1,73 m2); tai sinulla on ollut akuutti munuaisten vajaatoiminta.
8. Sinulla on epänormaali maksan toiminta, joka määritellään ALAT- tai ASAT-arvoksi ≥ 2,5 x ULN.
9. Onko sinulla jokin krooninen keuhkosairaus (hallitsematon tai krooninen, vaikea astma jne.)
10. Pidä infuusioportti, katetri tai muu vieras esine (pois lukien PE-putket). Pitkäaikaiset, infektiovapaat portit voidaan sallia Medical Monitorin harkinnan mukaan.
11. Suunnittele tai joudu leikkaukseen osallistumisen aikana.
12. On jatkuva epäonnistuminen menestyä PI-arvioinnin mukaan.
13. Saat kroonista antikoagulaatiohoitoa.
14. sinulla on anamneesissa syvä laskimotukos tai tromboottinen tai tromboembolinen tapahtuma tai sinulla on lisääntynyt tromboottisen tapahtuman riski johtuen eteisvärinästä, sairaudesta tai vammosta, joka vaatii pitkäaikaista immobilisaatiota, tai muista riskitekijöistä, mukaan lukien merkittävät proteinuria tai proteiinia menettävä enteropatia.

15. Seuraavien lääkkeiden nykyinen päivittäinen käyttö:

    • kortikosteroidit (> 0,15 mg/kg/vrk prednisoniekvivalenttia) Huomautus: Jaksottainen kortikosteroidien käyttö tutkimuksen aikana on sallittua, jos se on lääketieteellisesti tarpeellista ja ADMA:n lääketieteellisen johtajan hyväksymä: eli 1 mg/kg kahdesti päivässä kymmenen päivän ajan enintään 40 mg per annos
    • immunomoduloivat lääkkeet (esim. TNF (estäjät -Enbrel, Humira jne.) Xolairin ja Dupixentin anto sallittu.
    • immunosuppressiiviset lääkkeet (paitsi paikallisesti käytettävä pimekrolimuusi (Elidel) ja takrolimuusi (Protopic))
16. Hyperimmuunivalmisteen tai erikoiskorkean tiitterin immunoglobuliinivalmisteen (esim. Cytogam, VZIG, HBIG jne.) 30 päivän kuluessa seulonnasta tai olettaen, että hyperimmuuni-immunoglobuliinituote annetaan tutkimuksen aikana.
17. Sinulla on hallitsematon verenpainetauti.
18. Sinulla on anemia seulonnassa (hemoglobiini <10 g/dl).
19. Sinulla on ollut hemolyysi IGIV-hoidon aikana.
20. Ole sairaalloisesti liikalihava, jonka kehon massaindeksi (BMI) osoittaa ≥40.
21. Sinulla on aktiivinen virus- tai bakteeri-infektio tai oireet/merkit, jotka vastaavat tällaiseen infektioon kahden viikon aikana ennen seulontakäyntiä. Koehenkilöt voivat saada antibiootteja niin kauan kuin infektion merkit/oireet ovat poissa kaksi viikkoa ennen tutkimustuotteen (IP) ensimmäistä infuusiota.
22. olet saanut mitä tahansa verivalmistetta (muuta kuin immunoglobuliini G:tä) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
23. olet saanut RSV-spesifisiä tuotteita, mukaan lukien palivitsumabi (Synagis®), 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
24. olet käyttänyt väärin alkoholia, opiaatteja, psykotrooppisia aineita tai muita kemikaaleja tai huumeita viimeisten 12 kuukauden aikana.
25. Sinulla on akuutti tai krooninen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen suorittamista.
26. Onko sinulla jokin tutkimuslääkärin arvioima sairaus, joka estää osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien kaikki psyykkiset häiriöt, jotka saattavat haitata suostumusta.
27. Sinulla on oltava laboratorioarviointitulos, joka tutkijan mielestä oikeuttaa tutkimukseen osallistumisen poissulkemisen.
28. olet tällä hetkellä raskaana tai imetät.
29. Onko sinulla akuutti A-hepatiitti, akuutti tai krooninen B- tai C-hepatiitti tai HIV-infektio.
30. He ovat saaneet tutkimusvalmistetta 3 viikon sisällä odotetusta ensimmäisestä Asceniv™-infuusion antamisesta.