Nyílt, többközpontú vizsgálat az ASCENIV™ (IGIV) farmakokinetikájának, hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére primer immunhiányos betegségben (PIDD) szenvedő gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak és/vagy törvényes gyámnak meg kell tudnia érteni a vizsgálati eljárásokat, bele kell egyeznie a vizsgálatban való részvételbe, és önkéntesen alá kell írnia az IEC/IRB által jóváhagyott írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezést. A hozzájárulási űrlapot vagy adott esetben egy külön hozzájárulási űrlapot kiskorúak írják alá és dátummal látják el.
2. Az elsődleges immunhiányos betegség megerősített és dokumentált klinikai diagnózisa, beleértve, de nem kizárólagosan: gyakori változó immunhiány, az agammaglobulinémia X-hez kötött és autoszomális formái, hiper-IgM szindróma vagy antitest-hiány.
3. Legyen férfi vagy nő, és ≥ 2 év és < 12 év az alany vagy törvényes gyám tájékozott beleegyezésének időpontjában.
4. Olyan dózisban kaptak IGIV-et, amely nem változott az átlagos dózis mg/ttkg alapon számított több mint 25%-ával legalább 3 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt.
5. Az elmúlt évben két minimális IgG-szinttel rendelkezett (szűrési szint használható), és a szérum IgG legalacsonyabb szintjét 500 mg/dl feletti szinten tartotta az előző 2 értékelés során, mielőtt az Asceniv™-t kapta volna. (A legalacsonyabb szintnek legalább 300 mg/dl-rel a kezelés előtti szérum IgG-szint felett kell lennie; kivéve az X-hez kötött agammaglobulinémia eseteit, amikor nem áll rendelkezésre kezelés előtti érték. A dokumentációnak tartalmaznia kell a vizsgálatban az első Asceniv™ infúziót megelőző három adaghoz használt IGIV-termékek dózisát, kezelési intervallumát és kereskedelmi nevét.
6. Női alanyok esetében nem fogamzóképesnek kell lenniük, vagy negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálat megkezdése előtt, és a vizsgálat időtartama alatt megbízható fogamzásgátló módszer alkalmazása miatt nem kell őket tekinteni a teherbeesés kockázatának. A nem fogamzóképes nőket prepubertás korú lányoknak tekintik.

Kizárási kritériumok:

1. Ha ismert túlérzékenysége van immunglobulinra vagy az Asceniv™ bármely segédanyagára.
2. Bármilyen súlyos anafilaxiás vagy anafilaktoid reakciója van vérrel vagy bármely vérből származó termékkel szemben.
3. Specifikus immunglobulin A (IgA) hiánya (IgA ≤ 5 mg/dl és normál IgG és IgM), allergiás reakciója van az IgA-t tartalmazó termékekre, vagy kimutatható IgA elleni antitestje van.
4. Kompenzálatlan, hemodinamikailag jelentős, veleszületett vagy egyéb szívbetegsége van. Beleértve, de nem kizárólagosan az akut koszorúér-szindrómákat és a krónikus stabil anginát.
5. Olyan egészségügyi állapota van, amelyről ismert, hogy másodlagos immunhiányt okoz, például krónikus limfocitás leukémia, limfóma, mielóma multiplex vagy HIV-fertőzés.
6. Jelentős T-sejt- vagy granulocitahiányban szenved (krónikus vagy visszatérő abszolút neutrofilszám <1000 x 109/l).
7. Jelentős vesekárosodása van (a becsült glomeruláris szűrési sebesség ≤ 50 ml/perc/1,73 m2); vagy a kórelőzményében akut veseelégtelenség szerepel.
8. Kóros májműködése van, az ALT vagy AST ≥ 2,5-szerese a normálérték felső határának.
9. Bármilyen krónikus tüdőbetegsége van (kontrollálatlan vagy krónikus, súlyos asztma stb.)
10. Legyen jelen infúziós nyílás, katéter vagy más idegen test (kivéve a PE-csöveket). Az Orvosi Monitor belátása szerint a régóta fennálló, fertőzésmentes portok engedélyezhetők.
11. A tanulmányban való részvétel során műtétet terveznek vagy terveznek.
12. Folyamatos sikertelenség a PI-értékelés alapján.
13. Krónikus véralvadásgátló kezelésben részesül.
14. Ha a kórelőzményében MVT, trombotikus vagy thromboemboliás esemény szerepel, vagy fokozott a thrombotikus esemény kockázata a pitvarfibrilláció, a hosszan tartó immobilizációt igénylő betegség vagy sérülés vagy egyéb kockázati tényező(k) miatt, de nem kizárólagosan. proteinuria vagy fehérjevesztéses enteropathia.

15. A következő gyógyszerek jelenlegi napi használata:

    • kortikoszteroidok (> 0,15 mg/ttkg/nap prednizon ekvivalens) Megjegyzés: A vizsgálat során időszakos kortikoszteroid-használat megengedett, ha orvosilag szükséges és az ADMA orvosi igazgatója jóváhagyta: azaz 1 mg/kg naponta kétszer tíz napon keresztül 40 mg adagonként
    • immunmoduláló gyógyszerek (pl. TNF (inhibitorok -Enbrel, Humira stb.) A Xolair és a Dupixent beadása megengedett.
    • immunszuppresszív szerek (kivéve a helyi pimekrolimuszt (Elidel) és a takrolimuszt (Protopic)
16. Hiperimmun vagy speciális, magas titerű immunglobulin készítmény (pl. Cytogam, VZIG, HBIG stb.) a szűrést követő 30 napon belül, vagy várhatóan hiperimmun immunglobulin készítményt kapnak a vizsgálat során.
17. Kontrollálhatatlan artériás magas vérnyomása van.
18. Szűréskor vérszegénysége van (hemoglobin <10 g/dl).
19. Ha kórtörténetében hemolízis szerepel az IGIV-kezelés alatt.
20. Legyen kórosan elhízott, amint azt a Body Mass Index (BMI) ≥40 jelzi.
21. Aktív vírusos vagy bakteriális fertőzése van, vagy ilyen fertőzésnek megfelelő tünetei/jelei vannak a szűrővizsgálatot megelőző két héten belül. Az alanyok mindaddig kaphatnak antibiotikumot, amíg a fertőzés jelei/tünetei hiányoznak a vizsgálati készítmény (IP) kezdeti infúziója előtt két hétig.
22. A szűrést megelőző 3 hónapon belül bármilyen vérkészítményt kapott (az immunglobulin G kivételével).
23. A szűrést megelőző 3 hónapon belül kapott bármilyen RSV-specifikus terméket, beleértve a palivizumabot (Synagis®).
24. Az elmúlt 12 hónapban alkohollal, opiátokkal, pszichotróp szerekkel vagy más vegyi anyagokkal vagy drogokkal visszaélt.
25. Akut vagy krónikus egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását.
26. A vizsgálati orvos által megítélt bármely olyan állapot, amely kizárja a vizsgálatban való részvételt, beleértve a pszichológiai rendellenességeket is, amelyek akadályozhatják a megfelelést.
27. Rendelkezik olyan laboratóriumi értékelési eredménnyel, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvételből való kizárást indokolja.
28. Jelenleg terhes vagy szoptat.
29. Akut hepatitis A, akut vagy krónikus hepatitis B vagy C, vagy HIV-fertőzés.
30. Megkapták a vizsgálati készítményt az Asceniv™ várható első infúzióját követő 3 héten belül.