En öppen etikett, multicenterstudie för att utvärdera farmakokinetiken, effektiviteten och säkerheten för ASCENIV™ (IGIV) hos pediatriska patienter med primära immunbristsjukdomar (PIDD)

Inklusionskriterier:

1. Försöksperson och/eller vårdnadshavare måste kunna förstå studieprocedurerna, ha samtyckt till att delta i studien och frivilligt ha undertecknat ett IEC/IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke. Samtyckesformuläret eller ett specifikt samtyckesformulär, där så krävs, kommer att undertecknas och dateras av minderåriga.
2. Ha bekräftad och dokumenterad klinisk diagnos av primär immunbristsjukdom inklusive men inte begränsat till: vanlig variabel immunbrist, X-länkade och autosomala former av agammaglobulinemi, hyper-IgM-syndrom eller antikroppsbrister.
3. Var man eller kvinna, och ≥ 2 år och < 12 år vid tidpunkten för informerat samtycke från subjekt eller vårdnadshavare.
4. Har fått IGIV i en dos som inte har ändrats med > 25 % av medeldosen på mg/kg-basis i minst 3 månader innan studiestart.
5. Ha två dalnivåer av IgG under det senaste året (screeningnivå kan användas) och bibehöll en dalnivå av serum-IgG > 500 mg/dL vid de två föregående bedömningarna innan du fick Asceniv™. (Lagnivån måste vara minst 300 mg/dL över serum-IgG-nivåerna före behandling, med undantag för fall av X-kopplad agammaglobulinemi där inget förbehandlingsvärde är tillgängligt. Dokumentationen kommer att behöva inkludera dos, behandlingsintervall och handelsnamn för IGIV-produkterna som används för de tre doserna före den första Asceniv™-infusionen i denna studie.
6. För kvinnliga försökspersoner, vara i icke-fertil ålder eller ha ett negativt graviditetstest före studiestart och bedömas inte riskera att bli gravid genom att följa en tillförlitlig preventivmetod under studiens varaktighet. Kvinnor i icke-fertil ålder definieras som prepubertala flickor.

Exklusions kriterier:

1. Har en känd överkänslighet mot immunglobulin eller något hjälpämne i Asceniv™.
2. Har en anamnes på någon allvarlig anafylaktisk eller anafylaktoid reaktion på blod eller någon produkt som härrör från blod.
3. Har en specifik immunglobulin A (IgA)-brist (IgA ≤ 5 mg/dL och normalt IgG och IgM), historia av allergisk reaktion mot produkter som innehåller IgA eller har påvisbara antikroppar mot IgA.
4. Har okompenserad, hemodynamiskt signifikant, medfödd eller annan hjärtsjukdom. Inklusive men inte begränsat till akuta kranskärlssyndrom och kronisk stabil angina.
5. Har ett medicinskt tillstånd som är känt för att orsaka sekundär immunbrist, såsom kronisk lymfatisk leukemi, lymfom, multipelt myelom eller HIV-infektion.
6. Har en signifikant T-cells- eller granulocytbrist i antal eller funktion (kronisk eller återkommande absolut neutrofilantal <1000 x 109/L).
7. Har signifikant nedsatt njurfunktion (definierad som en uppskattad glomerulär filtreringshastighet ≤ 50 ml/min/1,73 m2); eller har en historia av akut njursvikt.
8. Har onormal leverfunktion, definierad som ALAT eller ASAT ≥ 2,5 x ULN.
9. Har någon kronisk lungsjukdom (okontrollerad eller kronisk, svår astma, etc.)
10. Ha en infusionsport, kateter eller annan främmande kropp närvarande (exklusive PE-rör). Långvariga, infektionsfria portar kan tillåtas efter bedömning av Medical Monitor.
11. Vara planerad eller planerad att genomgå operation under studiedeltagandet.
12. Har pågående misslyckande per PI-bedömning.
13. Får kronisk antikoagulationsbehandling.
14. Har en historia av DVT, trombotisk eller trombo-embolisk händelse, eller har en ökad risk för trombotisk händelse på grund av förekomst av, men inte begränsat till, förmaksflimmer, sjukdom eller skada som kräver långvarig immobilisering, eller andra riskfaktorer inklusive betydande proteinuri eller proteinförlorande enteropati.

15. Daglig användning av följande mediciner:

    • kortikosteroider (> 0,15 mg/kg/dag av prednisonekvivalent) Obs: Intermittent kortikosteroidanvändning under studien är tillåten, om det är medicinskt nödvändigt och godkänt av ADMA Medical Director: d.v.s. 1 mg/kg två gånger om dagen i tio dagar till maximalt 40 mg per dos
    • immunmodulerande läkemedel (t.ex. TNF (hämmare -Enbrel, Humira, etc.) Xolair och Dupixent administrering tillåten.
    • immunsuppressiva läkemedel (exklusive topikal pimecrolimus (Elidel) och takrolimus (Protopic))
16. Administrering av en hyperimmun eller specialitets-immunoglobulinprodukt med hög titer (t.ex. Cytogam, VZIG, HBIG, etc.) inom 30 dagar efter screening, eller förväntan att en hyperimmun immunglobulinprodukt kommer att ges under studiens gång.
17. Har okontrollerbar arteriell hypertoni.
18. Har anemi vid screening (hemoglobin <10 g/dL).
19. Har en historia av hemolys under behandling med IGIV-behandling.
20. Var sjukligt överviktiga enligt ett Body Mass Index (BMI) ≥40.
21. Har en aktiv virus- eller bakterieinfektion eller symtom/tecken som överensstämmer med en sådan infektion inom de två veckorna före screeningbesöket. Försökspersoner kan få antibiotika så länge som tecken/symtom på infektion har varit frånvarande i två veckor före den första infusionen av prövningsprodukten (IP).
22. Har fått någon blodprodukt (andra än immunglobulin G) inom 3 månader före screening.
23. Har fått några RSV-specifika produkter, inklusive palivizumab (Synagis®) inom 3 månader före screening.
24. Har missbrukat alkohol, opiater, psykotropa medel eller andra kemikalier eller droger under de senaste 12 månaderna.
25. Har ett akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa genomförandet av studien.
26. Ha något tillstånd som bedöms av studieläkaren för att utesluta deltagande i studien, inklusive någon psykologisk störning, som kan hindra efterlevnaden.
27. Ha något resultat av laboratoriebedömning som, enligt utredarens uppfattning, motiverar uteslutning från deltagande i studien.
28. Är för närvarande gravid eller ammar.
29. Har akut hepatit A, akut eller kronisk hepatit B eller C, eller HIV-infektion.
30. Har fått prövningsprodukt inom 3 veckor efter den förväntade första infusionen av Asceniv™.