En åpen etikett, multisenterstudie for å evaluere farmakokinetikken, effektiviteten og sikkerheten til ASCENIV™ (IGIV) hos pediatriske personer med primære immunsviktsykdommer (PIDD)

Inklusjonskriterier:

1. Subjektet og/eller verge må kunne forstå studieprosedyrene, ha samtykket til å delta i studien og frivillig ha signert et IEC/IRB-godkjent skriftlig informert samtykke. Samtykkeskjemaet eller et spesifikt samtykkeskjema, der det er nødvendig, vil bli signert og datert av mindreårige.
2. Ha bekreftet og dokumentert klinisk diagnose av primær immunsviktsykdom inkludert, men ikke begrenset til: vanlig variabel immunsvikt, X-koblede og autosomale former for agammaglobulinemi, hyper-IgM-syndrom eller antistoffmangler.
3. Vær mann eller kvinne, og ≥ 2 år og < 12 år på tidspunktet for informert samtykke fra subjekt eller verge.
4. Har mottatt IGIV i en dose som ikke er endret med > 25 % av gjennomsnittlig dose på mg/kg basis i minst 3 måneder før studiestart.
5. Ha to bunnnivåer av IgG i løpet av det siste året (screeningnivå kan brukes), og opprettholdt et bunnnivå av serum IgG > 500 mg/dL på de to foregående vurderingene før du fikk Asceniv™. (Trough-nivået må være minst 300 mg/dL over serum-IgG-nivåer før behandling; med unntak av tilfeller av X-bundet agammaglobulinemi der ingen førbehandlingsverdi er tilgjengelig. Dokumentasjon må inkludere dose, behandlingsintervall og handelsnavn for IGIV-produktene som ble brukt for de tre dosene før den første Asceniv™-infusjonen i denne studien.
6. For kvinnelige forsøkspersoner, være i ikke-fertil alder eller ha en negativ graviditetstest før studiestart og anses som ikke i fare for å bli gravid ved å følge en pålitelig prevensjonsmetode under studiens varighet. Kvinner i ikke-fertil alder er definert som prepubertale jenter.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en kjent overfølsomhet overfor immunglobulin eller andre hjelpestoffer i Asceniv™.
2. Har en historie med noen alvorlig anafylaktisk eller anafylaktoid reaksjon på blod eller et hvilket som helst blodavledet produkt.
3. Har en spesifikk immunglobulin A (IgA) mangel (IgA ≤ 5 mg/dL og normal IgG og IgM), historie med allergisk reaksjon på produkter som inneholder IgA eller har påviselige antistoffer mot IgA.
4. Har ukompensert, hemodynamisk signifikant, medfødt eller annen hjertesykdom. Inkludert, men ikke begrenset til, akutte koronare syndromer og kronisk stabil angina.
5. Har en medisinsk tilstand som er kjent for å forårsake sekundær immunsvikt, for eksempel kronisk lymfatisk leukemi, lymfom, multippelt myelom eller HIV-infeksjon.
6. Har en betydelig T-celle- eller granulocyttmangel i antall eller funksjon (kronisk eller tilbakevendende absolutt nøytrofiltall <1000 x 109/L).
7. Har betydelig nedsatt nyrefunksjon (definert som en estimert glomerulær filtreringshastighet ≤ 50 ml/min/1,73 m2); eller har en historie med akutt nyresvikt.
8. Har unormal leverfunksjon, definert som ALAT eller ASAT ≥ 2,5 x ULN.
9. Har noen kronisk lungesykdom (ukontrollert eller kronisk, alvorlig astma, etc.)
10. Ha en infusjonsport, kateter eller annet fremmedlegeme tilstede (unntatt PE-rør). Langvarige, infeksjonsfrie porter kan tillates etter medisinsk monitors skjønn.
11. Være planlagt eller planlagt å gjennomgå kirurgi i løpet av studiedeltakelsen.
12. Har pågående svikt i å trives per PI-vurdering.
13. Får kronisk antikoagulasjonsbehandling.
14. Har en historie med DVT, trombotisk eller trombo-embolisk hendelse, eller har økt risiko for trombotisk hendelse på grunn av tilstedeværelse av, men ikke begrenset til, atrieflimmer, sykdom eller skade som krever langvarig immobilisering, eller andre risikofaktorer inkludert betydelig proteinuri eller proteintapende enteropati.

15. Daglig bruk av følgende medisiner:

    • kortikosteroider (> 0,15 mg/kg/dag med prednisonekvivalent) Merk: Intermitterende kortikosteroidbruk under studien er tillatt, hvis medisinsk nødvendig og godkjent av ADMA Medical Director: dvs. 1 mg/kg to ganger daglig i ti dager til maksimalt 40 mg per dose
    • immunmodulerende legemidler (f. TNF (hemmere -Enbrel, Humira, etc.) Xolair og Dupixent administrering tillatt.
    • immundempende legemidler (unntatt topisk pimecrolimus (Elidel) og takrolimus (Protopic))
16. Administrering av et hyperimmun- eller spesialitetsimmunoglobulinprodukt med høy titer (f.eks. Cytogam, VZIG, HBIG, etc.) innen 30 dager etter screening, eller forventning om at et hyperimmunt immunoglobulinprodukt vil bli gitt i løpet av studien.
17. Har ukontrollerbar arteriell hypertensjon.
18. Har anemi ved screening (hemoglobin <10 g/dL).
19. Har en historie med hemolyse mens du gjennomgår behandling med IGIV-behandling.
20. Vær sykelig overvektig som indikert av en kroppsmasseindeks (BMI) ≥40.
21. Ha en aktiv viral eller bakteriell infeksjon eller symptomer/tegn som samsvarer med en slik infeksjon, innen de to ukene før screeningbesøket. Pasienter kan få antibiotika så lenge tegn/symptomer på infeksjon har vært fraværende i to uker før den første infusjonen av forsøksproduktet (IP).
22. Har mottatt noe blodprodukt (annet enn immunoglobulin G) innen 3 måneder før screening.
23. Har mottatt RSV-spesifikke produkter, inkludert palivizumab (Synagis®) innen 3 måneder før screening.
24. Har misbrukt alkohol, opiater, psykotrope midler eller andre kjemikalier eller rusmidler i løpet av de siste 12 månedene.
25. Har en akutt eller kronisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre gjennomføringen av studien.
26. Ha en tilstand som vurderes av studielegen for å utelukke deltakelse i studien, inkludert enhver psykologisk lidelse, som kan hindre etterlevelse.
27. Ha noen laboratorievurderingsresultater som, etter utrederens oppfatning, tilsier ekskludering fra deltakelse i studien.
28. Er for tiden gravid eller ammer.
29. Har akutt hepatitt A, akutt eller kronisk hepatitt B eller C, eller HIV-infeksjon.
30. Har mottatt undersøkelsesprodukt innen 3 uker etter forventet første infusjon av Asceniv™.