Открытое многоцентровое исследование для оценки фармакокинетики, эффективности и безопасности ASCENIV™ (IGIV) у детей с первичными иммунодефицитными заболеваниями (PIDD)

Критерии включения:

1. Субъект и/или законный опекун должны быть в состоянии понять процедуры исследования, согласиться на участие в исследовании и добровольно подписали письменное информированное согласие, одобренное IEC/IRB. Форма согласия или конкретная форма согласия, если требуется, будет подписана и датирована несовершеннолетними.
2. Иметь подтвержденный и задокументированный клинический диагноз первичного иммунодефицита, включая, помимо прочего: общий вариабельный иммунодефицит, Х-сцепленную и аутосомную формы агаммаглобулинемии, синдром гипер-IgM или дефицит антител.
3. Быть мужчиной или женщиной, ≥ 2 лет и < 12 лет на момент информированного согласия субъекта или законного опекуна.
4. Получали IGIV в дозе, которая не изменилась более чем на 25% от средней дозы в мг/кг в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование.
5. Иметь два минимальных уровня IgG за последний год (можно использовать скрининговый уровень) и поддерживать минимальные уровни IgG в сыворотке > 500 мг/дл в ходе предыдущих 2 оценок до получения Asceniv™. (Минимальный уровень должен быть не менее чем на 300 мг/дл выше уровня IgG в сыворотке до лечения; за исключением случаев Х-сцепленной агаммаглобулинемии, когда значение до лечения недоступно. Документация должна включать дозу, интервал лечения и торговое название продуктов IGIV, используемых для трех доз до первой инфузии Asceniv™ в этом исследовании.
6. Для субъектов женского пола не иметь детородного потенциала или иметь отрицательный тест на беременность до начала исследования и считаться не подверженным риску забеременеть в результате соблюдения надежного метода контрацепции на протяжении всего исследования. Женщины недетородного возраста определяются как девочки препубертатного возраста.

Критерий исключения:

1. Иметь известную гиперчувствительность к иммуноглобулину или любому вспомогательному веществу в Asceniv™.
2. Наличие в анамнезе любой тяжелой анафилактической или анафилактоидной реакции на кровь или любой продукт крови.
3. Имеют специфический дефицит иммуноглобулина А (IgA) (IgA ≤ 5 мг/дл и нормальные IgG и IgM), историю аллергических реакций на продукты, содержащие IgA, или имеют очевидные антитела к IgA.
4. Имеют некомпенсированные, гемодинамически значимые, врожденные или другие пороки сердца. Включая, помимо прочего, острые коронарные синдромы и хроническую стабильную стенокардию.
5. Имеют заболевание, которое, как известно, вызывает вторичный иммунодефицит, например хронический лимфоцитарный лейкоз, лимфому, множественную миелому или ВИЧ-инфекцию.
6. Имеют значительный дефицит количества или функции Т-клеток или гранулоцитов (хроническое или рецидивирующее абсолютное количество нейтрофилов <1000 x 109/л).
7. Имеют значительную почечную недостаточность (определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации ≤ 50 мл/мин/1,73 м2); или имеют историю острой почечной недостаточности.
8. Имеют нарушения функции печени, определяемые как АЛТ или АСТ ≥ 2,5 x ULN.
9. Наличие любого хронического заболевания легких (неконтролируемое или хроническое, тяжелая астма и т. д.)
10. Наличие инфузионного порта, катетера или другого инородного тела (за исключением полиэтиленовых трубок). По усмотрению Медицинского наблюдателя могут быть разрешены давние незараженные порты.
11. Быть запланированным или запланированным для хирургического вмешательства в ходе участия в исследовании.
12. Имеют постоянную неспособность развиваться согласно оценке PI.
13. Получать постоянную антикоагулянтную терапию.
14. Имеют в анамнезе ТГВ, тромботические или тромбоэмболические явления или подвержены повышенному риску тромботических событий из-за наличия, помимо прочего, фибрилляции предсердий, заболеваний или травм, требующих длительной иммобилизации, или других факторов риска, включая значительные протеинурия или энтеропатия с потерей белка.

15. Текущее ежедневное употребление следующих препаратов:

    • кортикостероиды (> 0,15 мг/кг/день эквивалента преднизолона) Примечание. Периодическое использование кортикостероидов во время исследования допустимо, если это необходимо с медицинской точки зрения и одобрено медицинским директором ADMA: т. е. 1 мг/кг два раза в день в течение десяти дней до максимума 40 мг на дозу
    • иммуномодулирующие препараты (например, Применение ингибиторов ФНО (энбрел, хумира и др.) Ксолар и Дупиксент разрешено.
    • иммунодепрессанты (за исключением местного пимекролимуса (Элидел) и такролимуса (Протопик))
16. Введение гипериммунного или специального иммуноглобулина с высоким титром (например, Цитогам, VZIG, HBIG и т. д.) в течение 30 дней после скрининга или ожидается, что в ходе исследования будет введен гипериммунный иммуноглобулин.
17. Имеют неконтролируемую артериальную гипертензию.
18. Наличие анемии при скрининге (гемоглобин <10 г/дл).
19. Иметь в анамнезе гемолиз во время лечения IGIV терапией.
20. Болезненное ожирение, о чем свидетельствует индекс массы тела (ИМТ) ≥40.
21. Иметь активную вирусную или бактериальную инфекцию или симптомы/признаки, соответствующие такой инфекции, в течение двух недель до визита для скрининга. Субъекты могут получать антибиотики, если признаки/симптомы инфекции отсутствуют в течение двух недель до первоначального вливания исследуемого продукта (ИП).
22. Получали какой-либо продукт крови (кроме иммуноглобулина G) в течение 3 месяцев до скрининга.
23. Получали какие-либо препараты, специфичные для РСВ, включая паливизумаб (Синагис®) в течение 3 месяцев до скрининга.
24. Злоупотребляли алкоголем, опиатами, психотропными средствами или другими химическими веществами или наркотиками в течение последних 12 месяцев.
25. Иметь острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования.
26. Наличие у врача-исследователя любого состояния, препятствующего участию в исследовании, включая любое психологическое расстройство, которое может помешать соблюдению режима.
27. Иметь какой-либо результат лабораторной оценки, который, по мнению исследователя, требует исключения из участия в исследовании.
28. В настоящее время беременны или кормите грудью.
29. У вас острый гепатит А, острый или хронический гепатит В или С или ВИЧ-инфекция.
30. Получили исследуемый продукт в течение 3 недель после предполагаемой первой инфузии Asceniv™.